2015–2024 年山东省流感 B 病毒的遗传特征与全基因组测序为基础的遗传学分析

本地流感病毒为何与你息息相关

季节性流感常被视为轻微疾病，但它每年悄然感染数亿人，尤其对儿童和老年人可能致命。该研究追踪了流感家族中一支——流感 B ——在山东省近十年的演变。通过解析当地病毒的基因序列，研究者展示了当前疫苗与实际流行株的匹配程度、哪些年龄段受影响最严重，以及可能出现的新兴耐药迹象的位置。

观察流感在省域内的波动

2015 年至 2024 年初，山东各地医院对近五十万名出现“类流感症状”（发热伴咳嗽或咽痛）的人采集了咽拭子和鼻拭子。大约八分之一的患者确诊为流感病毒感染，其中约三分之一由流感 B 引起。流感活动通常在冬季高峰，但在 COVID-19 大流行高峰期，这一格局被打断——口罩佩戴和其他防护措施使流感检测几乎降为零。每当流感再次激增，5 至 15 岁的学龄儿童最容易呈阳性，而 60 岁以上的老年人检出率最低，凸显儿童在社区传播中的重要作用。

流感 B 的两大分支与优势株变迁

流感 B 存在两个长期分支，分别称为 B/Victoria 和 B/Yamagata。研究早期两者均在山东出现，但自 2018 年后 Yamagata 分支逐渐消失，这一趋势与全球观察一致。此后，省内几乎所有流感 B 检出均为 Victoria 分支。研究团队挑选了 109 个代表性病毒样本——76 个 Victoria、33 个 Yamagata——并测序了其 RNA 基因组的全部八个片段。随后将这些序列与世界卫生组织当年推荐的疫苗毒株以及来自全球的参考病毒进行比对，以评估本地病毒与全球演化的相符程度。

细小的基因变化带来重大影响

大多数山东流感 B 病毒仍与疫苗毒株保持较近关系，但年复一年在两种表面蛋白——血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）——中积累了一系列微小突变。这两种蛋白位于病毒外壳，是免疫系统和现有抗病毒药物的主要靶点。研究发现 HA 的若干关键“热点”位点反复发生变化。在若干时期，病毒群体在这些位点上出现四处或更多的变动，足以被视为潜在的“抗原漂移”变体，可能削弱疫苗保护效果。HA 的 197 位点发生的一处突变尤为常见，它影响一个免疫靶位与受体结合区，并去除了一个可能改变免疫识别的糖基化位点。

基因重配、混合以及药物耐受性

除了逐步突变外，研究还发现病毒谱系间的基因重排痕迹。一个 B/Victoria 病毒携带了来自 B/Yamagata 分支的内部基因，这是重配（两个病毒在同一细胞内共同感染并交换基因片段，从而可能产生新变体）的直接证据。研究者还筛查了与药物耐受相关的突变。在 109 个病毒中，他们发现一个在 NA 蛋白上带有 H273Y 的变异，已知可降低对常用神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）的敏感性；实验室检测证实该株的药物敏感性下降。其他内部基因出现的突变可能影响病毒复制效率或早期免疫逃逸，尽管这些尚未显示对作用于聚合酶机制的新型口服抗病毒药物产生耐药性。

这对疫苗与预防意味着什么

总体而言，2015–2024 年在山东流行的流感 B 病毒仍与季节性疫苗所选株相似，支持年度接种流感疫苗的价值。然而，关键免疫靶位逐步积累的变动、一个主要谱系的消失、偶发的基因交换以及耐药病毒的出现，都表明流感 B 远非静止不变。对公众来说，结论很直接：接种疫苗仍是最有效的防护手段，尤其是对推动传播的学龄儿童。对卫生主管部门而言，该研究强调持续对本地流感病毒进行基因监测、定期更新疫苗成分并对抗病毒耐药性进行严密检测的重要性，以便让治疗和预防策略跟上这一不断演变的对手的步伐。

引用: Wu, J., He, Y., Sun, L. et al. Genetic characterization and whole-genome sequencing-based genetic analysis of influenza B in Shandong Province during 2015–2024. Sci Rep 16, 5229 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35291-1

关键词: 流感 B, 基因组监测, 抗原漂移, 抗病毒药物耐药性, 疫苗有效性