血清α‑Klotho水平与腹主动脉钙化可能性之间的关联

这对健康衰老为何重要

随着年龄增长，动脉会因微小的钙沉积逐渐变硬，从而增加心肌梗死、中风及其他严重问题的风险。本研究关注一种血液中的蛋白质α‑Klotho，常被称为“抗衰老”因子，并提出一个简单但意义重大的问题：血中这种蛋白质含量较高的人，腹部一条重要血管——腹主动脉——中是否会有较少的危险性钙化？

衰老的动脉与隐匿的钙化

血管壁中的钙化（称为血管钙化）在老年人以及慢性肾病、糖尿病、高血压和吸烟者中常见。腹主动脉是一个常见的钙化热点，它是将血液从心脏输送到下半身的主干动脉。即便人在日常感觉良好，腹主动脉的钙化也与骨质减弱、严重跌倒以及更高的心血管死亡风险相关。医生可以通过特殊的脊柱影像评估钙化程度，产生“腹主动脉钙化”（AAC）评分：评分越高，钙化越多。

在显微镜下的抗衰老蛋白

α‑Klotho主要在肾脏和大脑中产生，能调节矿物质、保护细胞免受应激并在动物研究中支持心肾健康。过表达Klotho的小鼠寿命更长、衰老相关损伤更少，而缺失Klotho的动物则出现早衰特征、动脉僵硬和心脏问题。人体研究显示，较低的血浆Klotho水平与更高的血压、肾功能受损及更大死亡风险相关。这些线索促使研究者猜测：血中Klotho较高的人，是否也能在腹主动脉等大血管中更少发生钙化？

研究方法

研究团队分析了2013–2014年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）中2,411名40岁及以上成人的数据。所有参与者均接受了α‑Klotho血检和用于测量AAC的脊柱影像扫描。研究者按Klotho水平将人群分为四组（从最低到最高），并使用复杂的统计方法比较AAC评分。他们对影响动脉健康的众多因素进行了严格校正，包括年龄、性别、体重、血压、胆固醇、血糖、肾功能、吸烟、饮酒等。此外，他们还检查了Klotho与AAC关联在不同亚组中的差异，例如男女、吸烟者与非吸烟者、是否有高血压或糖尿病者之间的差异。

Klotho越高，动脉钙越少

Klotho最高组的参与者在腹主动脉中的钙明显少于最低组。他们的平均AAC评分更低，且“严重”钙化（AAC评分大于6）的参与者比例从最低Klotho组的大约9%降至最高组的大约4%。在调整了数十项其他危险因素后，与最低Klotho组相比，Klotho最高者的AAC评分平均低约0.7分，且发生严重钙化的几率约为一半。该关联在男性及某些高风险人群（如高血压患者和既往吸烟者）中尤为显著。进一步分析数据曲线时发现，随着Klotho增加，其保护效应在中等范围内最为明显；超过该范围后，益处趋于平缓。

Klotho如何可能保护动脉

尽管本研究无法证明因果关系，但其结果与越来越多的证据相符，表明Klotho有助于维持血管弹性并减少矿物质沉积。实验研究提示Klotho可能限制磷酸盐（一种可促使钙化的矿物质）进入血管壁细胞、抑制有害的氧化应激和炎症，并促进细胞内的“自清除”过程，阻止细胞向类骨细胞转变。其他研究还将规律有氧运动、富含抗氧化水果与蔬菜的饮食以及某些肾病患者的维生素D补充与更高的Klotho水平联系起来，暗示了潜在的生活方式干预路径以支持这一保护机制。

未来的意义

对普通读者而言，结论是：血中抗衰老蛋白α‑Klotho含量较高的人，往往在预测严重心血管疾病的关键动脉中有较少的钙化。但这并不意味着医生现在就应常规检测Klotho或使用基于Klotho的治疗；目前的检测尚无标准化，且本研究是横断面分析而非随访多年的队列研究。不过，该研究强化了这样一种观点：Klotho可能是动脉健康的有前景的生物标志物，并可能成为将来预防或减缓血管年龄相关损伤的治疗目标。

引用: Liang, D., Liu, C. & Yang, M. Association between serum alpha Klotho levels and the likelihood of abdominal aortic calcification. Sci Rep 16, 4930 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35205-1

关键词: 血管钙化, α‑Klotho, 腹主动脉, 心血管风险, 健康衰老