来源于细胞外囊泡的 miR-760：一种有前景的新型生物标志物，可区别稳定的复发缓解型多发性硬化与继发进展型

这项研究对多发性硬化患者的重要性

多发性硬化（MS）的病程可以大不相同。有些患者出现明显的发作并在发作间期恢复（复发缓解型，多发性硬化，RRMS），而另一些则随时间逐渐恶化（继发进展型，多发性硬化，SPMS）。如今，医生主要依靠症状和磁共振成像来区分这些类型，还没有简便的血液检测能够表明患者何时从一种阶段过渡到另一种。本研究探讨了血液中细胞释放的小囊泡（携带称为微小RNA的小型基因调节因子）是否能提供一种新的、微创的方式来区分稳定的RRMS与SPMS，并帮助指导治疗决策。

血液中行进的微小信使

我们的细胞持续释放出显微、由膜包裹的囊泡，称为细胞外囊泡，进入血液循环。这些囊泡携带来自其来源细胞的蛋白质、脂质和遗传物质，作为反映体内状况的信使。在本研究中，研究人员采集了三组受试者的血液：稳定的RRMS患者、SPMS患者和健康志愿者。他们从血浆中分离出细胞外囊泡，并通过电子显微镜、光散射和流式细胞术确认了囊泡的大小、形态和典型表面标志物。这保证了他们测量的确实来自囊泡，而不是零星的细胞碎片或游离分子。

寻找分子指纹

团队聚焦于微小RNA，这些非常短的RNA链同时对许多基因的活性进行微调。由于被包裹在囊泡内，这些微小RNA在血液中相对稳定。研究人员使用RNA测序和后续的PCR检测，测量了已知或疑似参与炎症与神经损伤的被囊泡携带的若干微小RNA的水平。他们还在相同血样中测量了一套广泛的免疫信号蛋白（细胞因子）以及神经和支持细胞损伤的标志物。组间比较显示，四种来源于囊泡的微小RNA——miR-760、miR-98-5p、miR-301a-3p 和 miR-223-3p——在稳定的RRMS与SPMS之间存在明显差异，而许多炎性分子在MS总体上高于健康对照。

一个突出候选：miR-760

在这些微小调节因子中，miR-760表现得尤为信息量大。在稳定RRMS患者中，囊泡内miR-760的水平显著低于健康对照。然而在SPMS中，miR-760水平又回升到接近正常。当研究者构建统计模型以确定哪组标志物能最好地区分RRMS与SPMS时，miR-760始终权重最大。一个将miR-760与另一种微小RNA（miR-146a-5p）以及与神经支持相关的生长因子（碱性成纤维细胞生长因子，FGF basic）结合的模型，对两种MS类型的区分具有较高的准确性。对基因网络的分析提示，miR-760可能与免疫信号、髓鞘修复和神经细胞保护相关的通路相连，暗示它可能不仅仅是一个被动的标志物。

进展期疾病中的不同免疫模式

研究人员还调查了miR-98-5p，这种微小RNA在与健康人相比的RRMS和SPMS中都呈升高，且在SPMS中尤其高。先前的工作将miR-98-5p与血脑屏障的保护以及对某些攻击性免疫细胞的抑制联系起来。本研究的网络和通路分析表明，miR-98-5p及其他关键微小RNA所调控的基因集合涉及许多与MS相关的过程，包括炎症、损伤蛋白的清除以及与阿尔茨海默病和运动神经元病（ALS）等其他脑病共享的通路。有趣的是，某些微小RNA与免疫信号之间的关系——例如miR-760或miR-98-5p与炎性细胞因子IL-4和IL-17之间的负相关——仅在SPMS中出现，这指向随着疾病进入进展期，免疫调控方式发生了变化。

这对未来护理的可能意义

对多发性硬化患者而言，这项工作的实际前景是：未来通过一次简单的抽血，可能有助于判断疾病是仍处于复发缓解期，还是正在转向更持续的恶化过程。作者建议将来源于囊泡的微小RNA——尤其是miR-760和miR-98-5p——作为这类检测的有希望组成部分，尤其是与像FGF basic这样的蛋白标志物结合时。同时，他们强调这些发现仍处于早期阶段：研究涉及来自单一中心的有限患者数量，这些微小RNA在MS中的生物学作用需要通过实验证实。在临床可依赖这些信号之前，需要更大规模、独立且随访时间更长的研究，但这些结果标志着朝着更精确的基于血液的MS病程追踪工具迈出了重要一步。

引用: Wasilewska, K., Dziedzic, A., Anandan, S. et al. Extracellular vesicle-derived miR-760 as a novel promising candidate biomarker differentiating stable RRMS from SPMS. Sci Rep 16, 5208 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35189-y

关键词: 多发性硬化, 生物标志物, 细胞外囊泡, 微小RNA, 疾病进展