补充油酰乙醇酰胺在一项为期15周的随机、双盲、安慰剂对照探索性临床试验中改善心情并减少患有海湾战争综合征退伍军人疲劳

这项研究为何与普通读者相关

许多参加1990–1991年海湾战争的退伍军人仍然饱受一种令人困惑的疾病——海湾战争综合征（GWI）的困扰，表现为极度疲惫、情绪低落、疼痛和认知问题。目前尚无经批准的治疗方法。本研究检验了一种天然存在的类脂分子油酰乙醇酰胺（OEA）（已作为膳食补充剂上市）是否能安全地帮助退伍军人减轻疲劳并改善情绪与日常功能。

战后持续存在的疾病

大约三分之一的第一批海湾战争退伍军人受海湾战争综合征影响，这是一组慢性症状群，包括疲劳、情绪障碍、疼痛和认知困难。这些问题可能源于能量产生、代谢和免疫活动的多重紊乱。尽管该病很常见且致残，但目前仍没有专门获批的药物可供治疗，许多退伍军人因此缺乏有效选择，促使研究者探索安全且基于生物学机制的补充干预。

聚光灯下的肠–脑信使

OEA是进食脂肪时小肠黏膜产生的一种小分子。它作用于一种名为PPAR‑alpha的蛋白，帮助调节身体如何使用能量和脂肪。除食欲与体重控制外，OEA还通过“肠‑脑”神经通路影响与能量、情绪和炎症相关的大脑回路。动物研究——包括暴露于与海湾战争综合征相关化学物质的小鼠模型——表明OEA能够减少类似疲劳的行为、改善情绪和认知，并抑制脑部炎症。这些迹象促使研究者探讨OEA是否能为退伍军人带来类似益处。

试验如何开展

研究团队在佛罗里达单一地点进行了一项为期15周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。52名具备明确慢性多症状疾病定义的海湾战争退伍军人被随机分配，前10周每日两次服用200毫克OEA或匹配安慰剂。最后5周为公开标签延伸，所有参与者均接受OEA。在整个研究期间，参与者完成了关于疲劳、情绪、疼痛和生活质量的标准问卷，并接受计算机化及纸笔的记忆和其他认知测试。血样用于测量OEA水平及若干炎症和代谢标志物。在最初10周内，参与者和研究人员均不知道谁服用了OEA。

发生了哪些变化——哪些没有改变

服用OEA的退伍军人在总体疲劳感上较安慰剂组出现了显著下降，包括普通疲劳和精神疲劳方面的改善，以及感觉限制减少和动力增强。在一种广泛使用的情绪量表上，OEA组的总体情绪困扰降低，尤其是在紧张、愤怒、困惑和与疲劳相关的情绪抱怨方面有所减少。在针对退伍军人的生活质量调查中，服用OEA者随着时间显示出更好的精力、情绪健康和社交功能。然而，OEA并未改善认知测试表现，也没有在简短疼痛问卷上降低疼痛评分，这表明在本次试验中其主要益处体现在能量和情绪健康，而非疼痛或认知能力。

安全性及血液检测结果

OEA耐受性良好。OEA组与安慰剂组的不良反应数量和类型相似，未出现严重安全性问题。常见的不适，如轻微消化不良或肌肉酸痛，在两组均有出现，多数被评为轻微或可能与补充剂无关。一名服用OEA的参与者和一名服用安慰剂的参与者报告了创伤后应激症状恶化；研究者认为这些不太可能由OEA引起。血液测定证实，服用补充剂者的OEA水平升高，但在短期研究窗口内与其他相关分子、血脂或炎症标志物并无明确变化。

对退伍军人和未来研究的意义

对于在海湾战争服役后长期遭受疲劳和情绪问题的退伍军人，这项探索性试验带来谨慎的乐观。15周内，补充OEA似乎安全，并与疲劳减少、情绪与日常功能改善相关，尽管在这项小规模研究中并未缓解疼痛或增强认知。作者强调，由于试验规模和持续时间有限，必须进行更大规模、更长期的研究，才可将OEA作为经过证实的治疗推荐。未来的研究需确定最佳剂量、澄清OEA在体内和大脑中的作用机制，并识别最可能受益的退伍军人群体。

引用: Abdullah, L., Keegan, A.P., Hoffmann, M. et al. Oleoylethanolamide supplementation improves mood and reduces fatigue in veterans with GWI in a 15-week randomized, double-blind, placebo-controlled exploratory clinical trial. Sci Rep 16, 4933 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35168-3

关键词: 海湾战争综合征, 退伍军人, 疲劳, 情绪, 油酰乙醇酰胺