Shen-Shuai-II-方通过SIRT1抑制有氧糖酵解，在5/6切除/梗死肾衰竭模型中发挥作用

这项肾脏研究为何重要

慢性肾脏疾病影响全球数百万人，常常导致不可逆的肾脏瘢痕形成（即纤维化）。现有药物能减缓损伤进程，但很少能完全阻止。该研究探讨了一种传统中草药配方——Shen-Shuai-II-方（SSR）如何通过温和调整肾细胞的能量使用来保护肾脏，为治疗长期肾损伤提供了新的思路。

承受应激的高能耗肾细胞

我们的肾脏由大量微小的管道组成，这些小管不断过滤血液并调节盐分与水分。这些小管细胞在正常情况下高效燃烧脂肪以获取所需能量。在慢性肾病中，反复损伤促使它们进入另一种代谢模式：开始快速分解糖，即所谓的有氧糖酵解。这种紧急供能策略有助于短期存活，但会产生过多乳酸，并与肾组织的纤维化密切相关。作者指出，这种代谢转换在多种肾损伤形式中均可观察到，如今被视为促进进行性纤维化的关键驱动因素。

传统方剂的科学检验

为了探究SSR的作用机制，研究者使用了一种成熟的大鼠严重肾损伤模型——5/6切除/梗死模型，该模型通过手术切除或阻断大部分肾组织。损伤后大鼠分组给予SSR、降压药氯沙坦（常规治疗）或不予活性治疗，持续八周。通过常规血尿检测监测肾功能，并对肾组织进行显微镜观察和蛋白水平测定。接受SSR或氯沙坦治疗的动物血液中代谢废物水平较低、尿中蛋白较少，均优于未治疗组，提示肾功能改善。组织染色显示治疗组胶原沉积减少、纤维化迹象减轻，SSR对结构性损伤的缓解尤为明显。

减缓受损肾脏中过度的糖代谢

研究团队随后聚焦于肾细胞内的能量代谢。在受损肾脏中，关键糖酵解酶（如HK2和PFKFB3）水平升高，乳酸增加而丙酮酸减少——这是糖代谢过度活跃的标志。SSR治疗逆转了这些变化：与糖酵解相关的酶下降，乳酸水平降低，代谢物平衡向更健康的状态转变。在体外培养的缺氧大鼠肾小管细胞（模拟病肾的慢性低氧环境）中也观察到类似效应。缺氧使这些细胞更具纤维化和糖酵解特征，但来自SSR处理动物的血清可降低细胞中的纤维化蛋白、抑制糖酵解活性并在培养基中保留更多葡萄糖。

一个分子开关：SIRT1与HIF‑1α

研究者锁定了两个将氧气水平与代谢连接的分子调控因子：感应细胞能量状态的酶SIRT1，以及在低氧下激活糖酵解基因的转录因子HIF‑1α。在患病大鼠肾脏和缺氧的肾细胞中，SIRT1水平下降而HIF‑1α升高。SSR治疗提升了SIRT1并抑制了HIF‑1α，与糖酵解和纤维化的减轻相一致。为检验SIRT1在SSR作用中的必要性，研究团队在肾细胞中用小干扰RNA下调SIRT1。SIRT1被沉默后，SSR不再能降低HIF‑1α、糖酵解酶、乳酸积累或纤维化标志物。这表明SIRT1是SSR发挥保护作用的核心开关。

对未来治疗的可能含义

作者提出，SSR作为一种多成分的“代谢重编程剂”作用于肾脏：通过增强SIRT1并抑制HIF‑1α，防止小管细胞陷入有害的高糖酵解状态，从而减缓瘢痕组织的累积。SSR的多种已知成分中已有单独研究将其与SIRT1激活及其他器官中葡萄糖代谢的改善联系起来。它们在肾脏中可能协同发挥作用。尽管这项工作基于大鼠和细胞模型，尚不能证明临床获益，但强调了能量代谢，特别是SIRT1/HIF‑1α轴，是一个有前景的靶点。通俗地说，帮助肾细胞更明智地“燃烧燃料”可能是减缓，或终有一天阻止，慢性肾纤维化的关键之一。

引用: Lan, T., Zhang, X., Lyu, X. et al. Shen-Shuai-II-Recipe inhibits aerobic glycolysis through SIRT1 in 5/6 ablation/infarction renal failure model. Sci Rep 16, 5022 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35061-z

关键词: 慢性肾脏疾病, 肾纤维化, 能量代谢, 有氧糖酵解, 传统中药