使用化学发光探针评估丁酰胆碱酯酶活性作为抑郁症诊断生物标志物的可转化性研究

寻找一种简单的抑郁症血液检测

抑郁症影响数以亿计的人，但医生诊断仍主要依赖访谈和问卷。与糖尿病或高胆固醇不同，目前没有常规血液检测可以指出谁正处于抑郁发作期或谁在治疗中有所好转。本研究探讨了一种循环血液酶的活性，是否可通过一种高度灵敏的发光探针来测量，从而填补这一空白，成为抑郁症客观检测的一部分。

一类显而易见却被忽视的酶

研究聚焦于一种称为丁酰胆碱酯酶（BChE）的酶，它在血液中循环，并参与调节与注意力、动机和应激相关的大脑信号。BChE 在 COVID-19 和心脏病等疾病中曾被研究，但其在抑郁症中的作用尚不明确，部分原因是早期的实验方法难以在血清等复杂体液中干净测量该酶。作者使用了一种新的化学发光探针——称为 BCC——它可与 BChE 反应并产生一瞬的光信号。通过将极少量的血液或细胞样本与 BCC 混合并读取光信号，就能以高灵敏度且低背景噪声地量化 BChE 活性。

从患者到大鼠再到细胞

为验证 BChE 活性是否与抑郁相关，团队在三种相互关联的情境中应用了该探针：人类、实验大鼠和培养的类神经细胞。在志愿者中，他们比较了健康人和正处于抑郁发作期的人（包括单相抑郁和双相抑郁）的血液。随后对部分患者进行了为期八周的抗抑郁治疗随访。在大鼠中，他们采用标准的慢性轻度应激程序诱发类似抑郁的行为，例如对甜溶液兴趣下降（快感缺失的表现），并测试在有或无抗抑郁药氟西汀情况下 BChE 的变化。最后，在细胞模型中，他们用应激激素和信号分子处理类神经细胞，以模拟抑郁及其治疗过程中出现的生物学变化。

低活性与随治愈上升的稳定信号

在这些实验中出现了清晰的模式。在人类血液中，处于活动性抑郁的个体的 BChE 活性明显低于健康对照，无论诊断为单相还是双相抑郁。患者经治疗并达到缓解后，BChE 活性趋向正常水平，且较高的酶活性与较低的抑郁评分相关，包括自杀意念的减少。在受应激的大鼠中，血液中的 BChE 活性较未受应激的动物下降，且与它们在甜溶液中仍能获得的愉悦程度呈正相关。接受氟西汀的大鼠显示 BChE 活性趋于恢复。在细胞实验中，应激激素皮质酮暴露降低了 BChE 活性，而抗抑郁药氟西汀可以逆转这一下降。相比之下，去甲肾上腺素——一种在成功治疗中常见上升的化学物质——会增加 BChE 活性，且氟西汀能进一步增强这一效应。

这对未来护理可能意味着什么

综上，这些相互印证的证据表明，BChE 活性在抑郁发作期间下降，随着患者恢复或抗抑郁治疗生效而上升。由于这一模式在人类血液、动物模型和细胞系统中一致出现，BChE 显示出作为一种“可转化”生物标志物的潜力，能把基础生物学与临床症状联系起来。基于光学的 BCC 探针使在非常少量的血清或血浆中快速、灵敏地测量该酶成为可行。虽然在将单一酶作为独立诊断工具之前还需更多工作，但这项研究指向了这样的未来：一种基于部分测量 BChE 活性的简单血液检测，可能帮助医生更早发现抑郁、更加客观地评估自杀风险，并追踪谁真正对治疗有反应。

引用: Bozkurt, B., Aksahin, I.C., Selvi, S. et al. Translational assessment of butyrylcholinesterase activity as a diagnostic biomarker for depression using a chemiluminescent probe. Sci Rep 16, 5472 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35023-5

关键词: 抑郁生物标志物, 丁酰胆碱酯酶, 化学发光探针, 抗抑郁反应, 慢性应激模型