瑞典严重α1抗胰蛋白酶缺乏者的COVID-19结局

为什么这对高风险人群很重要

许多有肺或肝脏问题的人担心感染COVID-19对他们尤其危险。其中一类人是严重α1抗胰蛋白酶缺乏的个体，这是一种遗传性疾病，可能损害肺和肝脏。该来自瑞典的研究提出了一个简单但重要的问题：在COVID-19大流行期间，患有这种遗传病的人是否比其他人实际情况更糟——如果是，原因何在？

一种罕见遗传病遇到全球病毒

α1抗胰蛋白酶是一种由肝脏产生的蛋白，能帮助保护肺组织免受炎症造成的损伤。在严重的α1抗胰蛋白酶缺乏（常称为AAT缺乏）中，体内这种保护性蛋白不足，使人们更易患慢性阻塞性肺疾病（COPD）等肺部疾病。由于这种蛋白也可能影响冠状病毒进入细胞的方式，科学家们怀疑严重AAT缺乏者可能更容易发生严重的COVID-19。

追踪瑞典的真实世界结局

为探究这一点，研究者将瑞典严重AAT缺乏患者的全国登记信息与全国范围的医院和死亡记录相结合。他们追踪了1,228名患有最严重基因型（称为PiZZ型）的成年患者，时间从2020年3月到2023年6月。利用这些记录，研究人员将COVID-19分为三类：在家管理或无确证感染的轻症、需急诊或门诊就诊的中度疾病，以及需住院治疗的重症。随后，他们将严重AAT缺乏者的COVID-19住院率与同年龄、同性别的一般瑞典人群的预期住院率进行了比较。

谁病得更重——以及原因

大多数严重AAT缺乏者要么没有感染COVID-19，要么只是出现无需住院的轻微症状。在三年的随访期间，61人因COVID-19住院，32人需急诊或门诊就诊，而1,135人记录为轻度或无感染。然而，一旦发生住院，住院率高于预期：该组的住院率比一般人群高出三倍以上。病情加重的人群往往年龄更大、更可能有吸烟史，并更常合并COPD、心血管疾病、糖尿病或既往肺移植史。

将基因因素与其他健康问题区分开来

为将遗传病的作用与其他疾病的影响分开，研究团队采用了在统计模型中校正年龄、性别和吸烟情况的方法。他们发现，合并COPD会使中度或重度COVID-19的几率大约增加一倍到三倍不等，而合并心血管疾病则使几率增加超过三倍。糖尿病和既往肺移植也会提高风险。换言之，在这群严重AAT缺乏者中，附加严重健康问题的人更可能最终住院。研究还记录了8例与COVID-19相关的死亡（约占该组的0.7%），几乎所有死者都有COPD和心血管或血管疾病。

这对患者和家庭意味着什么

对于生活在严重α1抗胰蛋白酶缺乏下的人及其医生而言，这些发现既带来安慰也提出明确警示。令人安心的是，仅有这种遗传病并不意味着大多数患者会遭遇威胁生命的COVID-19；绝大多数人病情轻微或无已知感染。需警惕的是，那些同时患有肺或心脏疾病、糖尿病或既往肺移植的人面临明显更高的风险，更可能需要住院治疗。简言之，这项研究表明，即便在这种罕见遗传疾病人群中，决定不良结局的主要因素仍然是大流行期间广为熟知的日常因素——年龄较大、有吸烟史和严重慢性疾病。

引用: Zaigham, S., Piitulainen, E. & Tanash, H. COVID-19 outcomes in individuals with severe alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden. Sci Rep 16, 1616 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35016-4

关键词: α1抗胰蛋白酶缺乏, COVID-19, 肺病, 遗传风险, 共病