给予N-乙酰半胱氨酸影响被诊断为子宫内膜异位症不孕女性卵泡颗粒细胞中凋亡基因的表达

这项研究为何与女性健康相关

子宫内膜异位症是一种疼痛性疾病，子宫内膜样组织生长在不应出现的部位，并且是导致不孕的主要原因之一。许多患者被告知其卵子或卵巢“质量差”，但其生物学原因常常描述得很模糊。本研究探讨一种常见的抗氧化补充剂N‑乙酰半胱氨酸（NAC）是否能帮助保护在子宫内膜异位症女性中为发育中卵子提供营养的颗粒细胞，从而可能提高其妊娠几率。

来自细胞“生锈”的隐性损伤

科学家日益怀疑氧化应激——本质上是有害的氧基分子过量，它们像生物学上的“生锈”——在子宫内膜异位症中发挥关键作用。这些活性分子可损伤多种组织，包括包围并供养卵子的卵巢颗粒细胞。当氧化应激升高时，这些辅助细胞更容易进入程序性细胞死亡，即所谓的凋亡。如果过多颗粒细胞死亡，所支持的卵子可能无法正常成熟，从而降低受精机会和胚胎质量。

仔细观察一种抗氧化“帮手”

N‑乙酰半胱氨酸是一种长期用于其他疾病且价格低廉的药物，它还能通过直接中和活性分子并增强机体自身防御来发挥强效抗氧化作用。为了检验NAC是否能保护患有子宫内膜异位症相关不孕的女性卵巢细胞，研究者开展了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验。被诊断为中度至重度子宫内膜异位症的不孕女性在其生育治疗周期中接受每日1200毫克的NAC片剂或外观相同的安慰剂片剂，持续六周。在此期间于试验开始前与结束后采集血液样本和卵泡样本，使研究团队能够检测血液中的总体抗氧化能力以及颗粒细胞内的基因活性。

血液与卵巢细胞内发生的变化

在血液循环中，服用NAC的女性显示总体抗氧化能力明显上升——这是一项衡量血液抵抗氧化应激能力的综合指标。关键抗氧化酶超氧化物歧化酶的水平也呈上升趋势，尽管该项变化在统计学上并不显著。在颗粒细胞内，研究者测量了促进或抑制细胞自毁的基因活性。NAC治疗后，抗凋亡基因Bcl‑2的活性增加，而促凋亡基因Bax和Caspase‑3的活性低于安慰剂组，这提示细胞更倾向于存活，尽管参与者人数较少导致这些差异未达到传统统计显著性标准。

生育门诊中的卵子与胚胎质量

研究团队还考察了这些分子层面的变化在实际生育结果上的意义。辅助生殖周期中采集的卵子总数在两组间相似，但NAC组中明显异常或未发育的卵子更少。用标准评分系统对由这些卵子形成的胚胎进行分级，来自NAC处理女性的胚胎质量评分略有更高。试验期间NAC组出现了几例妊娠及一例活产。虽然这些结果的差异都不足以得出决定性结论，但总体趋势令人鼓舞。

对未来治疗的可能意义

总体而言，该研究表明NAC可能通过增强抗氧化防御并将关键细胞死亡开关趋向存活，使子宫内膜异位症女性发育中卵子周围的环境变得不那么不利。这可能有助于保存供养卵子的颗粒细胞，进而潜在改善卵子与胚胎质量并最终提高妊娠机会。由于研究纳入的参与者相对较少且许多结果未达到严格的统计阈值，目前尚不能将NAC作为单独推荐的治疗方法。然而，这些早期发现具有足够的前景，值得通过更大规模的试验来验证一种简单且广泛可得的补充剂是否能成为子宫内膜异位症女性生育治疗中的有益附加选项。

引用: Heshmati, Z.S., Amiri-Yekta, A., Khosravifar, M. et al. Administration of N-acetylcysteine influence the expression of apoptotic genes in the granulosa cells of infertile women diagnosed with endometriosis. Sci Rep 16, 7961 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-34202-0

关键词: 子宫内膜异位症, 不孕, 抗氧化剂, 颗粒细胞, N-乙酰半胱氨酸