儿茶素和没食子酸在顺铂诱导的肾毒性和肝毒性中的结构与酶促保护作用

这对接受化疗的人有何意义

顺铂是一种强效的化疗药物，帮助许多人战胜癌症，但常伴随高昂代价：它可能严重损害肾脏和肝脏。本研究探讨了两种存在于植物性食物中的天然化合物——儿茶素（常见于茶叶和某些水果）和没食子酸（存在于多种浆果和坚果中）——是否能减轻这种损害。研究者使用模拟患者治疗过程的大鼠模型，提出了一个简单而重要的问题：日常植物分子是否能帮助保护重要器官免受这种救命但有毒药物的伤害？

有益药物如何伤害重要器官

顺铂通过攻击快速分裂的癌细胞的DNA发挥作用，但它并不能完全区分肿瘤与健康组织。持续过滤血液和代谢化学物质的肾脏与肝脏尤其脆弱。当顺铂在这些器官中累积时，会触发活性氧（高不稳定性的分子）过度产生，进而损害脂质、蛋白质和DNA。在患者身上，这可能表现为肾肝损伤的血液标志物上升、体重下降，以及在严重情况下需要延迟治疗或减少剂量，从而影响癌症治疗效果。

受检的植物化合物

为探究儿茶素和没食子酸是否能抵抗这种毒性，研究人员使用96只雄性大鼠，分为八组。有些只给予生理盐水，有些只给予儿茶素或没食子酸，另一些则只给予顺铂或顺铂联合一种或两种植物化合物。顺铂通过一次注射给药，剂量已知会损伤肾脏和肝脏；而儿茶素与没食子酸则口服每天给药，持续四周。研究组监测体重、器官重量、肾肝功能的血液标志物、组织中的氧化损伤水平、抗氧化酶活性以及肾脏和肝脏结构的显微学变化。

动物与器官揭示的情况

仅接受顺铂的大鼠体重下降，并出现明显的肾肝损伤迹象。尿素、肌酐和血尿素氮（BUN）等在肾功能受损时上升的血液指标均升高，肝酶AST与ALT也上升。器官内，脂质损伤的化学标志物（MDA）升高，而谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶等保护性酶则下降。在显微镜下，肾脏显示广泛的肾小管细胞死亡、肿胀和瘢痕形成，肝脏则出现细胞变性、充血和炎性改变。总之，单次顺铂给药在四周内导致持续进展的器官损伤模式。

儿茶素与没食子酸如何改变局面

当儿茶素或没食子酸与顺铂合用时，许多有害变化被减轻。接受处理的大鼠体重下降较少，肾脏和肝脏重量更接近正常。血液检测显示尿素、肌酐、BUN、AST和ALT水平均低于仅接受顺铂的动物，表明器官功能较好。组织内的氧化损伤减少，抗氧化酶活性回升。显微镜检查确认，与顺铂单独处理相比，顺铂加儿茶素或没食子酸组的肾脏和肝脏细胞死亡更少，结构畸变较轻，瘢痕程度较低。有趣的是，单独使用儿茶素通常比没食子酸更具保护性，而两者联用并未产生预期的额外益处，在某些指标上甚至显得不如单用，提示两种化合物之间可能存在相互干扰。

这对未来治疗可能意味着什么

对普通读者而言，结论是：在动物模型中，某些植物来源的分子确实能缓冲广泛使用的化疗药物造成的一些损伤。儿茶素和没食子酸并未完全阻止伤害，但在现实的数周暴露过程中，它们有助于肾脏和肝脏功能更好、显微结构更健康。研究还表明，给药时机、剂量与组合很重要：更多的抗氧化剂并不总是更好。尽管现在还远不能建议接受顺铂治疗的患者采用特定补充剂，但这项研究加强了这样一种观点：经过严格测试的天然化合物未来有望作为辅助疗法，使抗癌药物继续发挥作用的同时，为重要器官提供必要的保护。

引用: Kalkan, N.S., Gökçimen, A. Protective structural and enzymatic roles of catechin and gallic acid against nephrotoxicity and hepatotoxicity ınduced by cisplatin. Sci Rep 16, 9046 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15445-3

关键词: 顺铂毒性, 肾脏保护, 肝脏保护, 抗氧化多酚, 儿茶素与没食子酸