大麻二酚通过AKT/β-连环蛋白参与促进来源于人舌状骨赘的骨基质细胞成骨作用增强

帮助口腔内骨骼愈合

牙周周围的骨质流失是成年人出现松动牙并需要复杂牙科治疗的主要原因之一。与此同时，大麻中的非致醉性化合物大麻二酚（CBD）因其潜在的健康益处而被广泛关注。本研究将这两方面结合起来：探讨CBD是否能帮助构建颌骨的成骨细胞产生更强、更好的矿化骨质，并考察可能解释这一过程的细胞内信号通路。

为何颌骨需要额外帮助

牙周炎是一种常见的牙龈疾病，会逐步破坏支持牙齿的骨骼。通常，骨组织在去除旧骨的细胞与构建新骨的细胞之间保持动态平衡。在牙周炎中，这一平衡倾向于破坏，导致骨吸收速度超过骨形成。鉴于动物研究显示CBD可减少骨丧失并支持骨折愈合，研究人员想知道它是否也能促使人类颌骨细胞转向更积极的成骨模式，为重建严重牙周病中丧失的骨质提供潜在工具。

研究真实的人体骨细胞

为了使研究尽可能贴近真实生物学，团队使用了取自口腔中称为颌骨赘（tori）的良性骨性增生组织中的骨基质细胞，这些组织在老年人口腔常规手术中被切除。此类细胞可分化为成骨细胞，即铺设新骨的专门细胞。首先，科学家确认这些细胞表现出骨前体细胞特性：在标准的“诱导成骨”培养基中，它们在与成骨相关的酶和矿物质染色上更显著，并激活了已知的成骨标记基因。这为测试加入CBD是否能进一步增强其成骨行为奠定了基础。

CBD作为促进成骨的助推器

研究人员将颌骨基质细胞暴露于不同剂量的CBD，并确认浓度高达10微摩尔不会损害细胞存活。在这些无毒水平下，CBD明确增强了成骨迹象——即形成新骨的过程。在诱导成骨培养基中，CBD提升了碱性磷酸酶活性，这是早期成骨细胞的标志，并导致更大量的钙和磷酸盐矿物沉积，通过Alizarin Red和von Kossa染色可见。在基因水平上，CBD提高了关键成骨相关基因的表达，包括作为成骨细胞身份主开关的RUNX2，以及与基质矿化和成骨细胞成熟后期相关的骨唾液蛋白（BSP）和osterix。

细胞内的信号：开启成骨程序

为了解CBD如何在细胞内传递这一成骨信号，团队观察了两个常与生长和发育相关的重要信号分子：AKT和β-连环蛋白（β-catenin）。CBD增加了AKT的被磷酸化活化形式，并在细胞质与细胞核中都提升了β-连环蛋白的水平。当天然或药物抑制AKT，或使用另一种会干扰β-连环蛋白在细胞核功能的药物时，CBD诱导的矿物染色以及BSP和osterix基因活性上升显著减弱。进一步实验显示，抑制AKT也降低了核内β-连环蛋白的积累，提示CBD的效应可能通过AKT–β-连环蛋白的信号链传递，最终促使细胞沉积富含矿物的骨基质。

这对未来牙科护理的潜在意义

总体而言，该研究表明CBD在体外可以安全地推动人类颌骨基质细胞走向更强的成骨，并且至少部分依赖于激活支持晚期矿化的AKT/β-连环蛋白信号通路。对普通读者而言，这意味着CBD正逐渐被视为不仅是止痛或抗炎的手段，还可能成为重建牙周病导致的牙周骨丧失的潜在助力。该工作仍处于细胞培养阶段——接下来需进行动物研究、精确剂量评估和长期安全性测试——但它指向了未来通过受控CBD递送促进骨再生、改善牙齿稳定性的牙科治疗方向。

引用: Makeudom, A., Taechukorn, M., Muenhong, K. et al. Involvement of AKT/β-catenin in Enhanced Osteogenesis by Cannabidiol in Bone Stromal Cells Harvested from Human Tori. Sci Rep 16, 9562 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-03763-5

关键词: 大麻二酚, 骨再生, 牙周炎, 颌骨细胞, 细胞信号传导