比马格鲁单抗加塞马鲁肽单用或联合用于治疗肥胖：一项随机二期试验

这项研究为何与日常健康相关

许多努力减重的人不仅关心体重秤上的数字，还担心实际失去的是脂肪还是宝贵的肌肉。这项研究检验了将两种机制不同的药物配合使用，是否能在大幅减少体脂的同时较好地保留肌肉，可能改变我们对肥胖药物治疗的认知。

用于体重管理的新药组合

该试验聚焦两种作用机制截然不同的药物。塞马鲁肽是一种广泛使用的每周注射剂，能抑制食欲使人摄入更少食物。比马格鲁单抗是一种实验性抗体，每12周静脉输注一次；它阻断参与肌肉与脂肪调控的特定细胞表面受体。早期研究提示比马格鲁单抗可在支持肌肉生长的同时缩减脂肪存量。研究者提出问题：将两者联合使用，能否在无糖尿病的肥胖成年人中，比单用任一药物带来更深入、质量更高的体重减轻。

纵览这项为期72周的临床试验

在这项二期研究中，507名肥胖成年人被随机分配到九个组别。部分受试者仅接受安慰剂，部分接受两种剂量之一的比马格鲁单抗，部分接受两种剂量之一的塞马鲁肽，其他则接受两药的不同组合。治疗持续48周，随后延长至72周（再延长24周）。所有人同时接受有关适度减卡和增加体力活动的咨询。主要终点是第48周和第72周的体重变化，但研究团队也通过全身扫描等方式细致追踪腰围、身体成分、血糖控制、血脂、炎症标志物以及不良反应。

更多体重来自脂肪

到第48周时，接受高剂量比马格鲁单抗与塞马鲁肽组合的受试者平均减重约18公斤，而单用高剂量塞马鲁肽约减重14公斤，安慰剂组仅减重约3公斤。随访到第72周时，减重进一步加深：高剂量组合约减重24公斤（约占起始体重的22%）、塞马鲁肽单用约16.5公斤（16%）、比马格鲁单抗单用约12公斤（11%）。重要的是，扫描显示组合组额外减重主要来自脂肪，尤其是围绕腹腔器官的有害内脏脂肪，而肌肉大体得以保留。在仅用比马格鲁单抗的组别，瘦体重甚至略有上升；在组合组中，失去的体重大部分是脂肪——高剂量组超过90%为脂肪而非肌肉。

超越体重秤的益处

联合治疗在多项与长期健康相关的指标上也带来了改善。腰围随组合治疗的缩小幅度超过任何单药组，这与深层腹部脂肪的大幅下降相一致。血液检测显示代谢相关指标改善：脂联素大幅升高，瘦素显著下降，空腹胰岛素水平改善以及C反应蛋白（全身炎症信号）明显下降。入组时有糖尿病前期的受试者受益尤为显著：到第72周，组合组所有糖尿病前期受试者的血糖已回到正常范围，而安慰剂组仅略多于一半的人达到该水平。胆固醇变化则呈混合结果——比马格鲁单抗单用使“坏”LDL胆固醇升高，但与高剂量塞马鲁肽合用时基本被中和——血压变化则相对温和。

安全性、不良反应与研究局限

和任何强效药物疗法一样，不良反应值得重视。比马格鲁单抗最常见的相关反应包括肌肉痉挛、腹泻和痤疮，而塞马鲁肽常见的不良反应有恶心、腹泻、便秘和疲劳；组合组的不良反应模式与各药物的已知特征类似。严重不良事件并不常见，分布在各组之间，且无死亡报告。有些受试者因不良反应停止治疗，停药者在仅用比马格鲁单抗的组别更常见。该试验也有若干局限：塞马鲁肽无法完全盲法， 比马格鲁单抗需静脉输注而非更简便的注射，且肌肉评估依赖全身扫描而非更精确的影像学方法。需要更长期的随访来观察益处的持久性以及风险随时间如何变化。

这对未来治疗可能意味着什么

对普通读者而言，核心信息是：通过药物不仅可能大幅减重，而且可能是减掉“正确”的体重。比马格鲁单抗与塞马鲁肽的组合产生的减重接近某些减重手术的效果，同时保留了大部分肌肉组织并显著缩减深层腹部脂肪。如果后续研究证实这些发现并优化剂量与给药方式，这种双通路策略或能为肥胖人群提供一种强有力的新选项，既关注减重的数量，也关注减重的质量。

引用: Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med 32, 869–882 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04204-0

关键词: 肥胖治疗, 减重药物, 身体组成, 塞马鲁肽, 比马格鲁单抗