用于检测阿尔茨海默病病理的微创干血斑生物标志物检测

一种指尖采血的脑健康检测

想象一下，不用腰椎穿刺或脑部影像检查，仅凭在家里进行一次简单的指尖采血，就能筛查阿尔茨海默病的早期迹象。本研究正是探索这一想法：采集指尖的微小干血斑，是否能可靠地揭示那些在严重记忆丧失出现之前就已潜伏的脑内变化。

为何血液线索对阿尔茨海默病很重要

阿尔茨海默病常常在症状明显之前多年就悄然开始。现有确诊通常依赖昂贵的脑部影像或脑脊液检测，这些检查只在专门的诊疗点可得。过去十年，科学家们发现了能够反映脑内情况的血液“生物标志物”。其中最重要的是一种称为p-tau217的tau蛋白形式，在阿尔茨海默型病变进行时会升高。另有两种——GFAP和NfL——则反映脑细胞的损伤和压力。常规血液检测已能较好测量这些标志物，但仍依赖肱静脉穿刺、快速处理和冷冻保存——这些步骤限制了检测的普及。

如何把一滴血变成可检验的样本

DROP-AD项目旨在消除这些障碍，提出一个简单问题：用指尖采集的毛细血小滴，干燥在特制纸卡上，随后分析，能否像常规静脉血那样准确？来自七个欧洲中心的研究者招募了337名志愿者，涵盖认知正常者、轻度认知障碍者、阿尔茨海默病痴呆患者、其他类型痴呆患者以及面临高度遗传性阿尔茨海默风险的唐氏综合征成年人。工作人员通过指尖采血收集干燥血浆斑（用于p-tau217和NfL）和干血斑（用于GFAP），常温寄送到中央实验室，并将结果与传统静脉血和脑脊液检测进行比较。

指尖检测结果与传统检测的匹配程度如何？

干血斑样本与常规检测的结果出人意料地吻合。干燥血浆斑中的p-tau217水平与标准血浆中的p-tau217呈强相关，并且从认知正常者、轻度认知障碍者到阿尔茨海默病痴呆患者呈逐步升高。当研究者将干血斑中的p-tau217与定义阿尔茨海默病的脑脊液标志物比较时，指尖检测在大多数情况下能够正确区分具有阿尔茨海默型病变的人群。来自干样本的GFAP和NfL也与静脉样本一致，并展现出预期的模式：老年人及认知评分较低者水平更高。尽管干燥样本给出的绝对浓度较低——部分原因是在从纸上洗脱时蛋白被稀释——但不同个体和群体之间的相对差异仍具有意义。

惠及常被忽视的人群

研究团队还测试了该方法是否能帮助那些在研究中常被代表性不足或难以接受常规抽血的人群。在唐氏综合征成年人中，他们成功采集到了指尖样本，并发现有痴呆的个体其p-tau217和GFAP水平明显高于没有阿尔茨海默症状的个体。在一项小规模试点中，参与者经过简短培训后甚至自己采集样本，其自采结果与专业人员采集的结果高度一致。这些发现暗示了未来人们可能在不必前往专科中心的情况下为阿尔茨海默研究贡献样本或进行风险筛查。

对患者与家庭意味着什么

目前，作者提醒说干血斑检测尚不足以用于个人医疗决策，因为其准确性仍略低于传统血液和脑脊液检测。但研究表明，一次简单的指尖采血可以携带大量关于脑健康的信息。经过进一步改进，此类检测有望使大规模阿尔茨海默筛查与监测变得更可行、更廉价且更具包容性——为更早诊断、及时治疗以及在研究中更好地代表多样化群体打开一扇门。

引用: Huber, H., Montoliu-Gaya, L., Brum, W.S. et al. A minimally invasive dried blood spot biomarker test for the detection of Alzheimer’s disease pathology. Nat Med 32, 599–608 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04080-0

关键词: 阿尔茨海默病, 血液生物标志物, 干血斑, 早期检测, 唐氏综合征