替泽帕肽对阻塞性睡眠呼吸暂停相关心脏代谢风险的影响：SURMOUNT‑OSA 随机试验的次要结局

这对打鼾的人为何重要

如果你或你关心的人打鼾严重、醒来时有窒息感，或即便睡了整夜仍感到疲惫，阻塞性睡眠呼吸暂停可能是罪魁祸首。这种常见疾病与超重密切相关，并会增加心脏病、糖尿病和中风的风险。研究人员最近检验了一种强效的新型减重药物——替泽帕肽，是否不仅能缓解睡眠呼吸暂停，还能改善随之而来的更广泛的“心脏与代谢”风险。

超出打鼾本身的问题

阻塞性睡眠呼吸暂停是指在睡眠中咽喉反复塌陷，导致气流和氧气中断。这些夜间的窒息事件会给心脏造成压力，使血压上升，恶化血糖控制，并干扰血液中的胆固醇和脂肪水平。标准治疗是一种床边机器（CPAP），通过面罩吹气以保持气道通畅，但它常常不舒服，且未必能可靠地改善长期心血管结局。由于肥胖是睡眠呼吸暂停的主要原因，科学家们一直在思考，直接应对体重——而不仅仅是支撑气道——是否能带来更全面的健康益处。

一项大规模、为期一年的临床试验

SURMOUNT‑OSA 方案整合了两项历时一年的金标准临床试验，纳入近470名患有中重度睡眠呼吸暂停和肥胖的成年人。一项试验招募未使用 CPAP 的人；另一项招募已在使用 CPAP 且计划继续使用的人。两项试验中，参与者被随机分配为每周注射替泽帕肽（按其可耐受的最高剂量）或注射外观相同但不含活性药物的安慰剂。先前的研究报告显示，替泽帕肽可导致显著体重下降并减少睡眠时的呼吸中断。本次分析关注的是另一个问题：该药物在多大程度上改变了与心脏和代谢疾病相关的关键指标，这些变化是主要由体重下降推动、由睡眠呼吸暂停本身改善推动，还是两者共同作用？

血压与血液化学指标的改善

大约一年后，服用替泽帕肽的人在心脏代谢指标上明显优于安慰剂组。收缩压（血压读数的高值）在两项试验中均比安慰剂组下降更多几个点，而舒张压（低值）在两项试验中的一项也有明显改善。炎症与代谢相关的标志物也朝有利方向变化。一项称为高敏C反应蛋白的血液检测（反映全身“隐性”炎症）显著下降。甘油三酯和极低密度脂蛋白（与动脉斑块有关的脂类）水平下降约三分之一，同时“有益”的高密度脂蛋白（HDL）升高，总非 HDL 胆固醇下降。空腹胰岛素水平和一个标准的胰岛素抵抗指数几乎减半，表明机体对胰岛素的反应显著改善。

将体重下降与睡眠改善区分开来

为弄清这些益处由何驱动，研究者使用了一种名为中介分析的统计方法。他们考察了替泽帕肽对每项心脏风险指标的影响中，有多少可以用三种变化来解释：体重、每小时睡眠的呼吸暂停次数（呼吸中断次数）以及整夜的缺氧总量。对于血压，体重下降被证明是主要因素——单独的睡眠呼吸指标变化并不能显著解释血压的改善。相比之下，对于炎症、胰岛素抵抗和甘油三酯，两条路径都很重要：体重下降和缓解睡眠呼吸导致的缺氧各自独立地促成了更好的结果。对于一种胆固醇指标，体重下降与睡眠‑呼吸改善的共同作用很重要，即使单独任何一项变化都不明显充足。

这对患者和临床医生意味着什么

简而言之，在患有中重度睡眠呼吸暂停和肥胖的人群中，替泽帕肽的作用远不止于减轻打鼾。它降低了血压、减少了有害血脂、抑制了炎症并改善了机体对胰岛素的处理——这些变化随着时间推移预计会降低心肌梗死和中风的风险。分析表明，最佳效果来自同时应对两类问题：额外的体重以及由其促发的呼吸障碍。对于许多患者，这可能意味着将 CPAP 或其他气道治疗与像替泽帕肽这样的强效减重药物结合使用，而不是仅依赖单一疗法。

引用: Malhotra, A., Grunstein, R., Azarbarzin, A. et al. Tirzepatide on obstructive sleep apnea-related cardiometabolic risk: secondary outcomes of the SURMOUNT-OSA randomized trial. Nat Med 32, 653–659 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04071-1

关键词: 阻塞性睡眠呼吸暂停, 替泽帕肽, 肥胖, 心脏代谢风险, 减重治疗