可溶性 MAdCAM-1 作为转移性肾细胞癌的生物标志物

为何你的肠道可能与肾癌相关

免疫治疗已改变晚期肾癌的治疗格局，但许多患者最终会停止对治疗产生反应。这项研究探讨了肠道内细菌、帮助免疫细胞从肠道迁移的一种分子，以及转移性肾癌患者生存期之间的一个意外联系。研究人员提出，对这种分子可溶形式——称为 MAdCAM-1——进行简单的血液检测，可能帮助识别那些肠道生态系统正在削弱其癌症治疗效果的患者，并指出哪些人可能最受益于以微生物组为目标的治疗。

肠道与肿瘤之间的交通指示牌

我们的肠道不断在肠内与机体其他部位之间输送免疫细胞。MAdCAM-1 有点像位于肠道血管上的路标，引导识别肠道细菌信号的特定免疫细胞。该蛋白的一小部分以可溶性 MAdCAM-1（sMAdCAM-1）的形式在血液中循环。既往研究显示，当肠道微生物组遭到破坏——例如因抗生素、慢性疾病或癌症本身——某些细菌群体过度生长、MAdCAM-1 水平下降，抑制性 T 细胞更容易离开肠道并定居于肿瘤内，从而削弱免疫治疗的效果。这引发了一个问题：血样中 sMAdCAM-1 的水平是否可以作为观察肠道健康和癌症预后的一扇窗？

随访逾千名患者

研究团队分析了来自三项临床试验中 1,051 名转移性肾细胞癌患者的血液样本。患者接受了免疫检查点抑制剂（解除免疫细胞“刹车”的药物）、阻断肿瘤血管生长的靶向药物（酪氨酸激酶抑制剂）、或两者的联合治疗。研究人员将他们的 sMAdCAM-1 水平与健康志愿者进行比较，并追踪患者无进展生存期以及总生存期。他们确定 180 纳克/毫升的血液水平是一个关键阈值，并据此将患者分为“低”与“高” sMAdCAM-1 类别。

低水平揭示的结局信息

在最大的一项试验中，起始时 sMAdCAM-1 较高的患者无论接受何种药物组合，均表现出更长的总生存期和更长的无进展时间。sMAdCAM-1 水平低的患者在 18 个月时的生存概率约为阈值以上患者的一半，即便在调整了常规临床风险评分后这一结果仍成立。这些发现也在两项独立验证试验中得到重复：sMAdCAM-1 较高的患者通常生存更久，包括那些在其他治疗失败后接受免疫治疗的患者。当研究者观察随时间重复采集的血样时，发现免疫治疗往往会使 sMAdCAM-1 略有上升，而仅使用靶向药物则常常使其下降。在前两轮治疗周期内 sMAdCAM-1 水平持续偏低的患者预后最差。

血液检测背后的微生物组指纹

为了解该血液标志物反映的内容，研究人员对另一项微生物组研究中的患者肠道细菌进行了测序。靶向治疗与肠道微生物群的多样性降低以及一种名为 Enterocloster 的属过度生长相关，该属此前与抗生素使用、慢性炎症和免疫治疗反应不佳有关。有益的、能刺激免疫的细菌变得稀少。在一组大型汇总的癌症患者中，低 sMAdCAM-1 水平持续与这种以 Enterocloster 为主导且与更短生存相关的“非健康”微生物组模式相关联，而较高水平则对应更丰富、更平衡的微生物群落。

这对患者和未来护理的意义

对于晚期肾癌患者，这项研究表明相对简单的血液检测可能标识出那些肠道环境可能正在削弱其治疗效果的患者。低 sMAdCAM-1 似乎既反映更具侵袭性的疾病状态，也反映一种鼓励抑制性免疫细胞浸润肿瘤的微生物组。尽管单凭该标志物不能取代现有风险评估工具，但它可能有助于决定谁应被考虑给予以微生物组为目标的策略——例如经过精心设计的益生菌或粪菌移植——以恢复更健康的肠道-免疫平衡，从而可能提高免疫治疗的疗效。

引用: Alves Costa Silva, C., Machaalani, M., Saliby, R.M. et al. Soluble MAdCAM-1 as a biomarker in metastatic renal cell carcinoma. Nat Med 32, 671–681 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04067-x

关键词: 转移性肾细胞癌, 肠道微生物组, 生物标志物, 免疫治疗耐药, MAdCAM-1