多重疾病的共同与特异血液生物标志物

为何许多疾病同时出现

随着人们寿命延长，同一个人同时患有多种长期疾病——例如心脏病、糖尿病、肺部问题和记忆力减退——变得越来越普遍。这种疾病的累积称为多重共病，会严重影响独立性和生活质量。然而，医生对为何一些老年人会积累众多疾病而另一些人相对健康的生物学机制仍知之甚少。本研究提出了一个简单但有力的问题：常规血液检测能否识别出那些更快走向多种疾病的人，以及哪些生物系统在驱动这一过程？

从血液对衰老的广泛观察

瑞典的研究者在2200多名60岁及以上、随访最长达15年的参与者中检测了54种不同的血液标志物。志愿者来自斯德哥尔摩Kungsholmen的瑞典国家衰老与护理研究（SNAC-K），参与者接受详细的医学检查、记忆测试和血液采样。这些标志物反映了与衰老相关的多种过程，包括炎症、代谢、血管健康、器官损伤和大脑退行性变化。研究团队没有聚焦单一疾病，而是统计了每个人的长期疾病数量，将人群分为常见的共病“谱系”，并衡量新疾病随时间出现的速度。

五种常见的疾病模式

当研究者观察疾病如何聚类时，发现在至少有两种慢性病的人群中存在五种主要模式。一大类没有明显占优的疾病组合（“非特异型”），而其他几类则以脑部与精神疾病为主（“神经精神型”）、情绪与肺部问题为主（“精神与呼吸型”）、听力与视力丧失加贫血（“感觉损伤与贫血型”），或以心脏与代谢相关疾病如糖尿病和高血压为主（“心代谢型”）。这些模式在年龄、残疾程度、认知能力和用药情况上有所不同，也能预测后续结局：例如，神经精神型伴随更高的痴呆和死亡风险，而心代谢型则更能预测未来的心脏问题。

代谢成为主要驱动因素

无论研究团队如何衡量多重共病——简单的疾病计数、五种模式或长期疾病累积速度——同一小组血液标志物反复突出。生长分化因子15（GDF15）、糖化血红蛋白A1c（反映长期血糖）、胱抑素C（与肾功能相关）、瘦素（来自脂肪组织的激素）和胰岛素水平较高，都与基线时疾病数量更多及属于任一共病模式相关。其中几种标志物以及一种名为γ-谷氨酰转移酶的肝酶，还预测了15年内新疾病更快的累积。相反，白蛋白（一种反映良好营养和整体健康的蛋白）较高则与疾病累积较慢相关。总体来看，这些结果指向代谢与能量处理紊乱，密切交织着低度慢性炎症，作为多重共病的核心动力。

共同根源与特异性指纹

并非所有疾病模式在生物学上完全相同。虽然部分标志物在所有模式中共有，但另一些更具特异性。例如，神经丝轻链——反映神经纤维损伤的标志物——与神经精神型尤其相关，这与其与脑损伤的联系一致。一种结构性心脏蛋白N-钙粘蛋白与心代谢型联系更紧密。与此同时，非特异型并未显示出明确的独特生物标志物指纹，这表明它可能源自更广泛的衰老过程。研究者还在第二个独立的老年人队列——美国长期的巴尔的摩老龄化纵向研究（BLSA）中验证了他们的关键发现：一小组代谢标志物能预测疾病累积速度。

对健康老龄化的意义

对非专业读者而言，关键结论是：晚年多种不同的慢性疾病似乎共享共同的生物学根源，尤其体现在机体处理糖和能量的方式以及器官对长期低度炎症的反应上。该研究并未证明这些血液标志物会直接导致疾病，但显示它们可以帮助识别那些处于更大“代谢压力”下、并更可能随时间积累更多疾病的人。长期来看，这一研究方向可能支持新的策略——从生活方式改变到最初为糖尿病开发的药物——去针对衰老过程本身，而不是各个疾病孤立治疗，目标是减缓老年时期健康问题的总体累积速度。

引用: Ornago, A.M., Gregorio, C., Triolo, F. et al. Shared and specific blood biomarkers for multimorbidity. Nat Med 32, 736–745 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04038-2

关键词: 多重共病, 衰老, 血液生物标志物, 代谢健康, 慢性病预防