口服4′-氟尿苷能使非人灵长类动物在晚期拉沙热中获救

这款新药为何重要

拉沙热是一种致命的病毒性疾病，每年在西非影响数万人，偶尔也会波及欧洲和美国。目前医生没有经批准且可靠的药物来治疗拉沙热，现有的治疗方案在疫情发生的偏远地区难以实施。本研究在晚期、病情严重的猴子身上测试了一种实验性口服抗病毒药4′-氟尿苷，提出了一个简单但关键的问题：当感染已经失控时，口服药还能救命吗？

潜伏的致命威胁

拉沙病毒主要由受感染的啮齿类动物传给人类，可引起高热、出血、器官衰竭和死亡。随着城市扩张和土地利用变化，未来几十年可能有数亿人面临暴露风险。当前的护理通常包括补液、吸氧和输血，而长期使用的利巴韦林证明疗效不一且有严重副作用，尤其在怀孕期间更为危险。有前景的抗体疗法和另一种抗病毒药法匹拉韦必须通过静脉在高级医院给药——对乡村诊所来说并不现实。一种易于储运、随时服用的稳定口服药将会彻底改变疫情控制的局面。

对药物的严苛测试

研究人员使用非洲绿猴，这一物种对拉沙病毒的反应与人类重症非常相似。他们首先确认来自多哥的一株现代高致病性病毒株在这些动物中可靠地引起致死性感染，与另一种猴子物种中观察到的情况一致。动物在血液和器官中出现高水平病毒，并伴有发热、出血问题以及肝脏、肺、脾、肾上腺和脑的严重损伤——与人类致死病例中的多器官衰竭相呼应。

在动物已极度病重时开始治疗

随后，团队用相同的多哥毒株感染了一组新的猴子，并故意等到第六天才开始治疗——此时动物已出现明显症状并在血液中有可测病毒。五只猴子每天口服一次4′-氟尿苷，连续用药十天；第六只作为对照未接受治疗。开始治疗时六只动物都病情明显，包括发热、食欲不振、血象异常和高病毒载量。未治疗的猴子在第十一天死亡，而所有接受治疗的猴子都活到了研究预定结束时间（一个多月之后），并且在开始服药几天内发热和明显的病症就得到了缓解。

清除病毒并限制隐匿性损伤

反复血液检测显示，在五只接受治疗的猴子中有四只血液中的感染性病毒迅速降到未检出水平，剩下一只在监测结束时也仍呈下降趋势。研究者在死亡后检查组织时发现，未治疗的动物体内病毒数量巨大且器官损伤广泛，而接受治疗的猴子几乎检测不到病毒，也没有明显的器官破坏迹象。大多数仍含有病毒遗传物质的组织在尝试培养活病毒时未能分离出活病毒，这表明这些仅是免疫系统清理留下的无害残片。血液分析还显示，接受治疗的动物产生了针对病毒的抗体，并出现一种平衡的免疫反应，避免了致死病例中常见的失控性炎症。

机体防御如何被重塑

为了解动物免疫系统内部发生了什么，研究团队随时间测量了血细胞中数百个基因的活动。在未治疗的猴子中，与严重炎症、血管通透性增加和“细胞因子风暴”相关的基因在死亡前一直高表达。相比之下，一旦开始服用该口服药，猴子的免疫反应转向更为平和但有效的模式，涉及血小板、单核细胞、自然杀伤细胞和T细胞——这些细胞有助于清除感染并修复组织。这一模式表明，通过4′-氟尿苷快速降低体内病毒量，可以让机体自身的防御重新掌控局面，而不是被迫进入有害的过度反应。

这对人类可能意味着什么

对普通读者来说，关键信息是：一种实验性抗病毒口服药在通常几乎总是致命的拉沙热模型中能够拯救猴子，即便是在疾病晚期给药。该药显著降低了活病毒量，限制了器官损伤，并为免疫系统留下完成清除任务的空间。尽管还需要更多工作来评估在人类中的剂量、给药时机和安全性，以及是否存在难以触及组织中残留病毒的风险，这项研究强烈支持继续开发4′-氟尿苷。如果证明在人类中既安全又有效，偏远诊所的医护人员将来可能分发这种简单的药丸，把一种常常致命的感染变成可治疗的疾病。

引用: Cross, R.W., Turcinovic, J., Prasad, A.N. et al. Oral 4′-fluorouridine rescues nonhuman primates from advanced Lassa fever. Nature 650, 961–969 (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09906-y

关键词: 拉沙热, 抗病毒口服药, 4′-氟尿苷, 出血性病毒, 疫情应对准备