使用大规模数据库评估孕期呼吸道合胞病毒疫苗的母体安全性结局

这对新手父母为何重要

对于准父母而言，在怀孕期间接种一种新疫苗既可能令人安心，也可能令人担忧。一方面，呼吸道合胞病毒（RSV）是导致很小婴儿严重肺部感染的主要原因；另一方面，父母自然会疑虑在怀孕晚期接种疫苗是否会对母亲或胎儿造成伤害。本研究提出了一个直接且具有实际意义的问题：孕妇在怀孕期间接种新的RSV疫苗，是否会比未接种者面临更高的妊娠并发症风险？

在新生儿出生前保护他们

RSV是一种常见病毒，可引起严重的呼吸道问题，尤其是在六个月以下的婴儿中。为在这一脆弱期保护婴儿，高收入国家目前有两种主要策略：一种是直接给婴儿注射一次性抗体药物；另一种是给孕妇接种疫苗，使她们在分娩前将保护性抗体传给婴儿。本研究中考察的疫苗是一种无佐剂的“前融合F蛋白”RSV疫苗，建议在美国妊娠32至36周间接种。早期临床试验表明该疫苗能保护婴儿，但也提出了关于早产率和孕期高血压疾病略有增加的疑问。由于这些问题相对罕见，作者转向了一个非常大的真实世界数据库以更仔细地评估安全性。

利用大数据比较相似的妊娠

研究人员使用了TriNetX，一 个汇集了超过1.8亿名患者匿名电子健康记录的国际网络，其中美国提供了大部分妊娠数据。他们识别出超过37万名在妊娠32至36周间访问参与医疗系统的孕妇。其间有11,265人在该时间窗内接种了RSV疫苗，而超过36万名则未接种。由于接种疫苗的妇女在年龄、种族、肥胖情况和既往妊娠问题等方面与未接种者存在差异，研究团队采用了一种称为倾向评分匹配的方法。该方法将每位接种者与一位非常相似的未接种者配对，平衡数十项医学和人口学因素，使得结果差异更可能归因于疫苗而非背景风险。

真实世界妊娠中观察到的情况

匹配后，两组各有11,265名妇女，健康特征高度可比。研究团队随后追踪了“基准”就诊或接种后最长120天内的一系列妊娠相关结局。重点关注的是临床医生和父母都十分关切的严重事件：早产、孕期高血压疾病（包括子痫前期）、妊娠期糖尿病、羊水过少、胎盘早剥、胎儿生长受限和胎儿死亡。研究还在样本量允许的情况下检查了更罕见的非产科问题，例如神经系统疾病、某些免疫疾病、心肌炎、血栓以及孕妇死亡或严重过敏反应。总体上，与匹配的未接种组相比，接种RSV疫苗的组别并未显示出早产、妊娠期糖尿病、生长受限、胎儿死亡或大多数其他并发症的更高发生率。事实上，接种组的羊水过少发生率略低，但这可能反映了护理或健康上未测量到的差异，而非疫苗的直接益处。

对孕期血压问题的更细致审视

关于孕期高血压的结果更为微妙。在主要分析中，包括妊娠期高血压和子痫前期在内的高血压性疾病总体发生率在接种组与未接种组间基本相同。当研究者在不同假设下重复分析（例如略微调整妊娠周龄窗口、限制时间段或使用更严格的接种定义）时，一些“假如”情境显示接种组的高血压性疾病有小幅增加。由于该研究使用既有医疗记录，无法控制所有因素——例如医保类型、医院地点或社会经济状况——作者提醒，这些轻微信号可能反映的是组间残余差异，而非疫苗的真实效应。

这对孕妇和政策意味着什么

对于家庭和卫生系统在如何最好地保护新生儿免受RSV侵害方面做出决策，这项大型真实世界研究提供了令人安心的消息：在典型的美国临床实践中，于孕晚期接种的RSV疫苗与主要母体并发症的总体增加无关，任何可能的高血压问题增加也很小且不确定。同时，非常罕见的事件和细微风险需要更大的数据集与持续监测，尤其是在低中收入国家，其条件有所不同。结合之前的试验和较小的观察性研究，这些发现支持在孕期使用RSV疫苗作为保护婴儿免受危险呼吸道感染策略的一部分，但也强调了持续监测和研究的重要性。

引用: Kitano, T., Sado, T., Tsuzuki, S. et al. Maternal safety outcomes of respiratory syncytial vaccination during pregnancy with a large-scale database. npj Vaccines 11, 53 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01373-4

关键词: 孕期RSV, 孕妇RSV疫苗, 早产风险, 孕期高血压性疾病, 婴儿呼吸道感染预防