植物乳杆菌对药前中度血脂异常的影响：涉及肠道微生物群与宿主遗传学

友好的细菌与心脏健康

高胆固醇是心肌梗死和中风的重要危险因素，但许多仅有轻度升高的人尚未开始用药。本研究提出了一个简单但重要的问题：每天摄入特定的“有益细菌”能否在需要用药之前温和地将胆固醇降低？这一效果是否取决于我们肠内已有的微生物和我们的基因？

谁参与了研究以及他们服用了什么

研究者在中国西安招募了136名未使用降胆固醇药物、血脂中度升高的成年人。为期12周，半数参与者每天服用一袋含三株植物乳杆菌（Lactiplantibacillus plantarum）混合物的益生菌，这类菌常见于发酵食品；另一半服用外观相同、成分为麦芽糊精的安慰剂。所有人还接受了相同的健康生活方式建议（饮食、运动、体重控制、戒烟、限酒和睡眠），以便任何额外的益处主要可归因于益生菌。

胆固醇的小但有意义的变化

按最初分组分析所有参与者时，所谓“坏”的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和总胆固醇在益生菌组与安慰剂组之间并未显示明显差异。但当研究者集中分析按方案执行且未服用抗生素的101名参与者时，情况更清晰。在这组按方案分析的参与者中，益生菌组在12周内的LDL和总胆固醇下降幅度大于安慰剂组。平均额外降幅虽属温和——约占起始LDL水平的3%和总胆固醇的3%——但以往大型研究表明，即便1%的胆固醇下降也可在长期内将冠心病风险降低数个百分点。益生菌对甘油三酯、“好”的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、血糖、胰岛素、体重及肝肾功能标志物无明显影响，且未发生严重不良反应；轻微胃肠不适在两组中发生率相近。

肠道微生物与胆汁酸如何参与其中

团队采集粪便样本以观察益生菌对肠道微生物及其代谢产物的影响。12周后，益生菌组的植物乳杆菌水平升高，证实该菌株能到达肠道。其他微生物群也发生了变化：某些可能有益的类群（如部分厚壁菌门成员和粪肠球菌）增加，而如Alistipes和Bacteroides caccae等减少。研究者还测量了胆汁酸——由胆固醇合成、帮助消化脂肪且受肠道微生物大量修饰的去污剂状分子。特定细菌的变化与若干胆汁酸（尤其是“结合”型胆汁酸）的变化紧密相关，反过来这些胆汁酸变化又与LDL胆固醇和甘油三酯的改善相关。该模式支持先前提出的一种机制：益生菌改变肠内胆汁酸循环，迫使肝脏动员更多胆固醇用于合成新胆汁，从而逐步降低循环中的胆固醇。

为何个体间反应不同

并非人人受益相同。研究者使用基于起始肠道微生物组训练的机器学习模型，能够以令人惊讶的高准确度预测哪些参与者会实现至少5%的LDL或总胆固醇下降。某些细菌物种在预测中尤为突出。例如，反应良好的人群起始时往往携带更多一种名为Bacteroides stercoris的微生物，而另一些起始时Bifidobacterium longum丰度较高的人则不太可能仅由L. plantarum单独获得明显降胆固醇效果——这可能是因为他们的微生物组已部分具有保护性。团队还基于与胆固醇相关的DNA变异计算了遗传风险评分。遗传风险评分较低的参与者在服用益生菌后其LDL和总胆固醇的下降幅度明显大于风险评分较高者，提示基因可能会放大或部分削弱益生菌的效果。

迈向更个性化的益生菌使用

通过结合遗传评分和基于微生物组的评分，研究者估算了各因素能解释胆固醇变化差异的程度。就LDL胆固醇而言，肠道微生物组对反应的解释力是遗传学的两倍以上，这暗示我们的微生物群可能比DNA更易被调整，因而在未来定制干预时是更灵活的靶点。总体来看，该研究表明，对于尚未用药且血脂中度升高的成年人，坚持服用经良好表征的植物乳杆菌补充剂可温和降低LDL和总胆固醇，同时重塑肠道细菌和胆汁酸。更重要的是，谁能获益最大可能取决于其携带的肠道生态系统与基因，这指向了一个未来：益生菌和饮食的选择不只是依据它们本身，而是依据你是谁。

引用: Ma, G., Li, Y., He, C. et al. Effects of Lactiplantibacillus plantarum on moderate dyslipidemia before medication involving gut microbiota and host genetics. npj Sci Food 10, 95 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00749-z

关键词: 益生菌, 胆固醇, 肠道微生物组, 胆汁酸, 精准营养