在快速眼动睡眠行为障碍中的脚桥-丘脑胆碱能投射

为何梦中动作可能预示脑部疾病

有些人在睡梦中会表现出梦境动作——踢腿、喊叫或挥拳，这种状况称为快速眼动睡眠行为障碍（REM睡眠行为障碍），不仅仅是夜间的困扰。许多患有该病的人在随后会发展为帕金森病或相关的痴呆形式。本文汇总的研究探讨了一组使用神经递质乙酰胆碱的特定脑细胞是否在这些患者中出现早期损伤，以及这种损伤是否有助于预测谁更可能进展为明确的疾病。

维持清醒的两个脑中枢

研究者聚焦于两大乙酰胆碱产生细胞的中枢。一处位于前脑深处，向大脑皮层的思维区域广泛投射；该系统与注意力和记忆密切相关，已知在帕金森病和阿尔茨海默病中都会退化。第二个中枢位于更下方的脑干，称为脚桥-脑桥核（pedunculopontine nucleus），它向上投向丘脑——一个帮助调节睡眠、运动和警觉性的中继站。早期研究提示，这一脑干—丘脑通路在帕金森相关病变中可能受到更严重的影响，而在阿尔茨海默病中则不然，这表明它可能是更具特异性的早期预警信号。

对睡眠中大脑进行扫描

研究团队利用一个追踪帕金森病高风险人群的国际项目的数据，检查了146名孤立性REM睡眠行为障碍患者和102名无此症状的对照成年人的脑部扫描。他们测量了前脑乙酰胆碱中枢的体积，并使用弥散成像——一种通过水在组织中运动模式推断神经纤维健康的MRI方法——评估三组连接：前脑中枢到皮层的两条通路，以及从脑干中枢上行到丘脑的通路。参与者还完成了一系列认知和记忆测试，并在随访若干年中观察谁会发展为帕金森病或路易体痴呆。

深层睡眠—运动回路的早期损伤

患者与健康志愿者之间最显著的差异出现在脑干通往丘脑的通路。在患有REM睡眠行为障碍的人群中，该处的纤维表现出微观结构性破坏的迹象，尤其在左侧更明显。相比之下，前脑乙酰胆碱中枢的体积及其两条主要通路的完整性在患者与对照组间大体相似，除了一处细微迹象显示其中一条通路在这一非常早期阶段可能甚至略显更有序。然而在患者组内，前脑通路保存较好者在注意力、语言和思维速度测试中的表现往往更好，这表明该系统已有轻微退化时已与细微的认知变化相关联。

与未来衰退和诊断的关联

研究者在观察一年内的变化时发现，前脑通路更健康与某些认知能力下降较少相关。更重要的是，他们评估了这些胆碱能系统的健康状况是否能预测谁将发展为帕金森病或路易体痴呆。在中位约两年的随访期内，12名患者转为上述诊断。那些在脑干—丘脑通路的弥散指标更异常的患者，其转诊风险大约是纤维更完整者的两倍，而来自前脑中枢及其皮层通路的指标在这一早期数据集中未能清晰预测转诊。

对患者及未来医疗的意义

综合来看，研究结果提示：在那些在梦中表现出动作的人群中，连接下位脑干与丘脑的乙酰胆碱通路可能比更为人所知的前脑系统更早开始退化。这个深层回路因此可能是非常早期路易体疾病的一个特别敏感的标志，若进一步得到验证，可能帮助医生识别出哪些REM睡眠行为障碍患者最有发展为帕金森病或痴呆的高风险。由于本研究中转诊的患者数量仍然相对较少，且在调整整体白质健康后部分结果减弱，仍需更大规模和更长期的研究，才能让这些扫描结果用于个体治疗决策。然而，该研究为在经典症状出现前数年发现脑部疾病勾画出了一条有前景的途径。

引用: Schumacher, J., Teipel, S., Storch, A. et al. Pedunculopontine-thalamic cholinergic projections in rapid eye movement sleep behaviour disorder. npj Parkinsons Dis. 12, 67 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01311-0

关键词: 快速眼动睡眠行为障碍, 帕金森病风险, 胆碱能通路, 脑干-丘脑回路, 路易体疾病