介绍 PIGMO：一种新型的带色素的小鼠帕金森病模型

为何给脑细胞着色可能与你相关

帕金森病最为人所知的是震颤和僵硬，但在大脑深处，它与在某些神经细胞中逐渐积累的一种暗色素有关。新研究介绍了一种名为 PIGMO 的小鼠模型，故意使这些关键细胞呈棕黑色，类似于人类大脑中的情况。通过以可控且逐步的方式实现这一点，研究人员可以逐步观察类似帕金森的损伤过程，并测试不仅缓解症状而且旨在减缓或阻止疾病本身的治疗方法。

在无需开颅的情况下构建更暗的脑组织

为了创建 PIGMO，研究团队使用了一种改造过的基因递送病毒，该病毒可通过血流传播、穿过血脑屏障并进入脑细胞。该病毒携带人类酪氨酸酶的基因配方，酪氨酸酶是生成神经黑素的酶，神经黑素是存在于帕金森病受累最多的神经细胞中的暗色素。研究者没有钻入颅骨，而是将病毒注射到眼后的一条静脉，让它在大脑中广泛且双侧扩散。这种简单的、无需手术的方法产生了一种其深层运动中枢会缓慢变暗并出现老化特征的小鼠，与人类病况高度相似。

关键运动中枢的逐步变暗

病毒输送后，色素开始出现在控制运动与警觉性的三个脑枢纽：黑质、腹侧被盖区和蓝斑核。一个月后，只有少数细胞显示出淡淡的颜色，但到四个月时这些区域在肉眼下已可见明显变暗。色素在八个月和十二个月继续累积，尽管某些区域内被着色细胞的总数开始下降，这暗示负荷最重的细胞开始死亡。并非所有神经细胞受到的影响相同：黑质内的特定亚型摄取色素的程度远高于其他类型，呼应了帕金森病患者中观察到的选择性易损性。

从色素到团块与死亡的连接

当色素水平超过某一阈值时，受影响的细胞开始形成致密的α‑突触核蛋白团块——这些结构与人类患者中发现的路易体非常相似。此类包涵体在大约四个月后首先出现在黑质，随后在其他被着色区域出现，并随时间变得更常见。与此同时，这些细胞通向纹状体（一处运动指令的重要中继）的长投射逐渐变薄。测量显示，多巴胺丰富的纤维明显减少，健康多巴胺细胞的数量缩减，尤以黑质为甚，其中“幽灵”细胞——虽被着色但功能受损的细胞——尤其容易消失。

观察运动随时间衰退

PIGMO 小鼠的外在行为反映了这种内部损伤。动物在旋转棒和用于测量僵硬程度的简单姿势测试中接受检测。早期它们的表现与对照小鼠相似，但随着数月过去、色素、团块和细胞丧失增多，PIGMO 小鼠出现了明显的运动障碍。到十二个月时，它们在旋转棒上的停留时间明显缩短，僵硬程度显著增加，反映出与人类帕金森病中运动困难逐步出现和进展相似的过程。

用于减缓帕金森病的新测试平台

对非专业读者来说，关键信息是 PIGMO 小鼠将研究者带入更接近现实且可进展的实验室帕金森病模型。通过在患者中失效的那些细胞中开启色素生成——并且在全脑范围内在无需手术的情况下实现——该模型在可预测的时间线上重现了色素积累、蛋白质团块、神经纤维丧失和运动症状。从最初色素点到明显残障的这段长期窗口，提供了一个关键机会，在疾病悄然开始但损伤尚不可逆之前，测试新的药物或基因疗法，可能加速寻找真正能减缓或预防帕金森进展的治疗方法。

引用: Chocarro, J., Marana, S., Espelosin, M. et al. Introducing PIGMO, a novel PIGmented MOuse model of Parkinson’s disease. npj Parkinsons Dis. 12, 72 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01289-9

关键词: 帕金森病, 动物模型, 神经黑素, 基因治疗, 多巴胺神经元