新诊断侵袭性乳腺癌与导管原位癌（DCIS）患者肠道微生物组的全景

为何体内这些微小居民对乳腺癌重要

我们大多数人把乳腺癌视为局限于乳房的疾病，但这项研究表明，寄居在肠道中的万亿微生物可能包含关于疾病行为的重要线索。研究人员通过细致分析早期乳腺癌或称为导管原位癌（DCIS）患者的粪便样本中细菌的构成，探讨特定的微生物模式是否与癌症分期或类型相关。如果存在这样的关联，肠道微生物将来可能帮助医生预测风险、定制治疗，甚至成为新疗法的靶点。

研究对象与测量内容

研究团队分析了278名在大型癌症中心就诊、在手术或化疗等系统治疗前采集的女性粪便样本。其中36例为DCIS，一种局限于乳管的非侵袭性病变；242例为I–III期侵袭性乳腺癌。研究采用全基因组宏基因组测序，这是一种高分辨率方法，可读取样本中所有微生物的遗传物质，从而记录存在的细菌物种及这些微生物具备的代谢通路。随后，他们比较了不同癌症分期与生物学亚型间的总体微生物多样性，以及特定物种与功能的出现或丰度差异。

DCIS 与侵袭性乳腺癌的比较

一个关键问题是，当女性患有DCIS时，肠道环境是否已与癌症突破导管壁变为侵袭性肿瘤时不同。令人意外的是，这两组的总体微生物景观非常相似。常用的多样性指标——即存在多少种微生物及其分布的均匀性——并无显著差异。研究也未发现明确区分DCIS与侵袭性疾病的单一细菌物种或代谢通路。在两组中，常见的“健康肠道”菌群如Faecalibacterium及若干Bacteroides与Ruminococcus物种占主导地位。

肠道微生物与癌症分期、肿瘤类型的关联

当团队仅聚焦于侵袭性乳腺癌患者时，出现了更微妙的模式。他们观察到，肠道微生物群的整体群落结构会根据某些肿瘤特征而不同。具有既为激素受体阳性又为HER2阳性的特定肿瘤亚型患者，其肠道微生物谱与其他亚型相比表现出独特的特征，即便基本的多样性指标相近。研究还考察了年龄、体质指数和癌症分期。尽管这些因素未显著改变总体多样性，但与特定物种的丰度相关。值得注意的是，一种细菌Bacteroides ovatus在III期患者中高于I期患者，提示某些微生物可能随更晚期疾病而变化。

微生物活动中隐藏的代谢线索

除了哪些微生物存在外，研究者还试图推测这些群落可能在做什么。借助名为HUMAnN3的工具，他们推断了微生物代谢通路并在各侵袭期之间比较。结果显示，晚期，尤其是III期，富集于参与合成某些氨基酸和核苷酸相关化合物的通路。这些是蛋白质与DNA的构件，快速分裂的细胞（包括癌细胞）所需。作者提出，随着肿瘤生长并改变体内环境，肠道微生物组可能向那些擅长产生这些代谢物的群落转变，或许会为癌症进展提供助力——但现有数据无法证明因果关系。

意义与后续方向

本研究表明，肠道微生物组虽然不能鲜明地区分非侵袭性与早期侵袭性乳腺病变，但在与肿瘤亚型和分期相关的更细微差异以及微生物代谢能力的变化上有所表现。研究受限于DCIS病例数较少、缺乏随访重复取样以及关于饮食、药物和益生菌使用等可能影响肠道微生物的因素信息不全。尽管如此，这项工作补充了越来越多的证据，表明我们的肠道居民带有癌症生物学的痕迹。未来更大规模和长期的研究可能揭示肠道微生物谱是否有助于预测谁更可能对特定治疗产生反应或面临更高复发风险——以及改变微生物组是否能够成为乳腺癌护理的一部分。

引用: Sammons, S.L., Kuntz, T.M., DiLullo, M. et al. The landscape of the intestinal microbiome among patients with newly diagnosed invasive breast cancer and ductal carcinoma in situ (DCIS). npj Breast Cancer 12, 54 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00922-3

关键词: 肠道微生物组, 乳腺癌, 导管原位癌, Bacteroides ovatus, 癌症代谢