在使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉类化疗的既往一线转移性HER2阳性乳腺癌中验证HER2DX基因组检测

这项研究对患者为何重要

对于患有转移性HER2阳性乳腺癌的人来说，现有治疗对部分患者效果非常好，而另一些患者则会很快复发。本研究提出了对处于该情形的每位患者都很重要的问题：能否对肿瘤组织进行基因组检测，从而帮助医生预测谁能从标准治疗中获得长期益处，谁又可能需要从一开始就采用不同或更强的治疗方案？

仔细审视一种常见的一线疗法

十多年来，三药联合——曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和一种称为紫杉类的化疗药物（常缩写为THP）——一直是转移性HER2阳性乳腺癌的常用一线治疗。大型临床试验显示，THP平均可将疾病控制超过一年，而部分患者可获得多年良好控制。但也有许多患者疾病更早进展。随着包括强效抗体–药物偶联物和靶向口服药在内的新药陆续出现，临床医生迫切需要更好的工具来决定谁可以安全继续接受THP，谁应当被优先考虑加强或替代治疗。

HER2DX检测测量什么

HER2DX是一种实验室检测，用于读取肿瘤样本中27个基因的活性水平，并与一些基本临床信息相结合。基于这些数据，它产生若干评分。本文重点考察的一项关键测度是ERBB2评分，它反映了HER2基因在癌细胞中的激活程度。研究者还构建了一个扩展的“转移性预后评分”，将ERBB2与肿瘤细胞增殖速度的信号以及其与激素敏感型乳腺细胞相似性的标志融为一体。其出发点是超越病理学在显微镜下的观察，利用更丰富的分子画像来预测肿瘤在治疗下的行为。

在两个国家研究真实患者

研究团队分析了波兰122名接受THP作为转移性疾病首疗的女性的存储肿瘤组织，并将这些数据与此前来自西班牙的93名患者合并，最终纳入在常规临床实践中接受治疗的215名患者。对每位患者，他们计算了HER2DX评分，并随访其无进展生存期与总体生存期。由于这些并非临床试验志愿者而是现实世界患者，结果反映了日常肿瘤科诊疗中实际发生的情况。

高评分，与更长的疾病控制

在两个国家中，肿瘤ERBB2评分较高的患者在THP治疗下表现明显更好，较中等或低评分者的疾病控制时间大幅延长，且对治疗的客观反应率更高。即便在考虑了肿瘤转移涉及的器官数量或是否累及脑等其他重要因素后，这些结果仍然成立。该益处在总体肿瘤负荷较低（转移灶少于三处）的患者中特别显著，高ERBB2肿瘤在许多情况下可维持四年以上的控制。当研究者应用更广泛的转移性预后评分时，它能更清晰地将患者分为低、中、高风险组，提示将多个基因组学信号结合可提高预测的准确性。

这如何指导未来的选择

研究传达的信息是：即便在常规检测下相似的HER2阳性癌症也并非一模一样。某些肿瘤以高ERBB2及有利的基因组特征为标志，对现行THP疗法高度敏感，可能不需要立即升级至新型更强化的方案。另一些评分不那么理想的患者，可能有益于优先使用更强效或更早期的新药。尽管该研究为回顾性，需在未来的前瞻性试验中得到验证，但它显示出单一基因组检测在常规肿瘤样本上即可帮助个体化一线治疗，使更多患者获得与其肿瘤生物学相匹配的治疗强度。

引用: Kubeczko, M., Cobo, S., Sanchez-Bayona, R. et al. Validation of the HER2DX genomic test in first-line advanced HER2-positive breast cancer treated with trastuzumab, pertuzumab, and taxane. npj Breast Cancer 12, 43 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00909-0

关键词: HER2阳性乳腺癌, 基因组检测, 治疗个体化, ERBB2表达, 曲妥珠单抗 帕妥珠单抗 紫杉类