雌激素受体表达水平对新辅助化疗乳腺癌患者化疗反应性与预后的影响

这对面临乳腺癌的人有何意义

当有人被告知患有乳腺癌时，首先听到的化验结果之一往往是肿瘤是否“利用”雌激素生长。本研究提出了一个关键的后续问题：雌激素敏感性的具体程度是否会影响化疗的有效性以及患者无癌生存的时间？这些答案可能改变医生解读常规检测结果并个体化治疗的方法，尤其是对于那些肿瘤处于明确阴性与明确阳性之间灰色地带的患者。

激素敏感性的不同程度

研究者回顾分析了韩国一所医院接受治疗的1,365名侵袭性乳腺癌女性患者。所有患者在手术前均接受了化疗，这种策略称为新辅助化疗，能让医生直接观察肿瘤缩小的程度。研究团队没有把肿瘤简单归为“雌激素受体（ER）阳性”或“ER阴性”，而是根据携带受体的癌细胞比例将其分为四组：几乎没有（低于1%）、低（1–10%）、中等（11–50%）和高（超过一半细胞）。这种更细的划分反映了病理学家在显微镜下对肿瘤样本的实际观察方式。

哪类肿瘤有谁？

近一半的肿瘤为ER阴性，近一半为强阳性；仅约7%的肿瘤落入低或中等的中间地带。随着ER水平上升，肿瘤在显微镜下往往表现得不那么侵袭性，并更可能带有另一种激素标志——孕激素受体。ER水平较高的女性也更可能在术后接受并完成长期的口服抗激素药物治疗。重要的是，所谓的ER低表达和ER中等表达的肿瘤在生长速度和细胞形态等特征上，更像ER阴性肿瘤，而不像强阳性肿瘤。

化疗反应如何随ER水平变化

由于每位患者在手术前均接受了化疗，研究者能够测量乳房和淋巴结中癌症消失的完整程度。总体而言，约三成患者在手术时未检出侵袭性残余癌。几乎无或无雌激素受体的肿瘤比强ER阳性肿瘤更有可能达到这种完全缓解。ER低表达的癌症在化疗中的表现几乎与ER阴性癌相同：两组对化疗均有显著缩小。相比之下，ER中等表达的肿瘤对化疗的反应明显逊于ER阴性肿瘤，其残留病变与强ER阳性肿瘤相似。当研究者将肿瘤简单重新分为ER低于10%和ER≥10%两组时，低ER组始终表现出更好的化疗敏感性，这提示10%可能是预测反应的一个实用分界线。

信号变化与长期预后

研究团队还追踪了在913名术后仍有残余肿瘤的患者中化疗后ER水平的变化。大多数明显为阴性或明显为高阳性的肿瘤仍维持在原类别。相比之下，ER低表达和中等表达的肿瘤常常发生类别转换，进一步支持了这些灰色地带肿瘤在生物学上不稳定的观点。当研究者以平均近六年的随访观察结果时，术后在化疗后仍有残余病变的强ER阳性患者总体上比ER低或无ER的患者无复发生存期更长。然而，在无、低或中等ER这三组之间，生存差异较小，再次表明它们的相似性。按医嘱完成一整程抗激素口服治疗与ER低、中、高表达患者的更好结局相关，这凸显了在被处方时坚持长期内分泌治疗的价值。

对患者和医生的意义

对于面临乳腺癌的人来说，这项工作表明并非所有“ER阳性”肿瘤行为相同。仅有少数雌激素敏感细胞的癌症在化疗中的反应更像ER阴性肿瘤，并不明显享有强ER阳性疾病所见的长期保护，尽管完成抗激素治疗似乎仍有益。ER中等表达的肿瘤则处于两端之间，表现出混合特征并在治疗后更常发生ER状态的转变。这些发现共同支持在报告中提供更详细的ER水平，重新考虑灰色地带肿瘤在治疗决策中的分组方式，并推进进一步研究以明确哪些百分比界限最能指导临床护理。

引用: Bai, K., Sung, HJ., Chung, Y.R. et al. Impact of estrogen receptor expression levels on chemo-responsiveness and prognosis of breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy. npj Breast Cancer 12, 37 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00907-2

关键词: 乳腺癌, 雌激素受体, 新辅助化疗, 内分泌治疗, 治疗反应