早期HER2阴性乳腺癌中HER2低表达的流行程度及结局

这对患者和家庭为何重要

诸如“HER2阳性”或“三阴性”之类的乳腺癌标签听起来像只有医生能理解的代码，但它们对治疗选择有重大影响。一种较新的分类“HER2低表达”引发了希望，因为一些晚期具有此特征的肿瘤对现代靶向药物反应良好。本研究针对被诊断为早期乳腺癌的人群提出了一个实际问题：与完全检测不到HER2的肿瘤相比，具有HER2低表达的疾病是否会改变癌症的表现或标准治疗的疗效？

对一大批患者的深入观察

来自一家大型癌症中心的研究人员回顾了2006年至2019年间接受治疗的14,593例早期乳腺癌患者的病历。所有肿瘤按常规检测均被判定为HER2阴性，但这些检测仍可在部分肿瘤上检测到低水平的HER2蛋白。研究团队将癌症分为两组：无可见HER2（称为HER2-0）和有微弱HER2信号（称为HER2低）。随后他们比较了各组的患者构成、显微镜下的肿瘤特征、所接受的治疗以及随时间在治愈、复发和生存方面的结果。

谁更可能有HER2低表达肿瘤？

结果显示HER2低表达很常见：约60%的早期乳腺癌属于这一类。HER2低表达肿瘤更常见于浸润性导管癌（最常见的类型）、较高的肿瘤分级和分期，以及具有雌激素或孕激素受体的肿瘤。换言之，HER2低表达肿瘤常与医生所说的“腔性（luminal）”或激素驱动型乳腺癌重叠。HER2低表达患者在统计上也更常见于白人群体，相较于其他种族和族裔群体更为常见，尽管这种模式的原因尚不清楚，可能涉及生物学差异和检测或转诊方面的差异。

这些肿瘤对化疗的反应如何？

为评估微量HER2是否改变对治疗的敏感性，研究人员重点分析了4252名在手术前接受新辅助化疗的患者。他们测量了在手术时无残留浸润性癌的比例，这一结果称为病理完全缓解（pathologic complete response）。术后肿瘤完全消失的患者往往年龄较轻，肿瘤在显微镜下更具侵袭性、缺乏激素受体、分级更高且无血管或淋巴管侵犯的迹象。然而，当研究团队将这些因素综合考量后，仅仅是HER2低表达与HER2-0之间并不会显著改变获得完全缓解的几率。

哪些因素能预测长期生存？

研究团队随后考察了患者的生存时间及无复发生存时间。平均随访超过五年，生存和无复发时间主要由熟知的因素驱动：更早的诊断分期、较低的肿瘤分级、无血管或淋巴管癌侵袭以及更高的激素受体水平。对新辅助化疗达到病理完全缓解的患者长期结局明显更好。相比之下，一旦将这些其他因素纳入分析，HER2低表达与HER2-0肿瘤在生存或复发风险方面并无明确差异。

这对当前治疗意味着什么

综合来看，这些发现表明在采用当前标准的手术、化疗、内分泌治疗和放疗治疗时，早期HER2低表达乳腺癌的行为与其他HER2阴性癌类似。单纯低水平的HER2信号本身并不会使癌症更容易或更难对这些治疗产生反应，也不会改变总体预后。相反，激素受体水平、肿瘤分期及其他已知特征仍然是判断预后的主要依据。这并不削弱能在转移性疾病中靶向HER2低表达的创新药物的前景；其含义是应将HER2低表达视为选择晚期靶向治疗的线索，而不是早期阶段表明更凶险或更良好预后的标志。

引用: Singareeka Raghavendra, A., Liu, D.D., Pasyar, S. et al. Prevalence of HER2-low status and outcomes in early-stage HER2-negative breast cancer. npj Breast Cancer 12, 40 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00901-8

关键词: HER2低表达乳腺癌, 早期乳腺癌, 激素受体状态, 化疗反应, 无病生存期