在美国激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌中生物标志物、治疗与结局的种族差异

这项研究对个人与家庭的重要性

乳腺癌的治疗已有显著进步，但并非人人均能受益。在美国，患有一种常见的晚期乳腺癌类型的黑人女性比白人女性更可能死于该病，即便从病理分类上看癌症类型相同。本研究深入分析了数千名患者的病历与基因检测结果，旨在弄清肿瘤生物学差异、获得现代治疗的机会以及真实世界护理实践如何可能共同导致这一差距。

研究对象与比较内容

研究者分析了来自全国280多家癌症诊所的2,384名成年患者的数据，这些患者均为激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌——一种通常对激素治疗和靶向治疗有较好反应的亚型。研究聚焦于自我认定为黑人或白人的患者，并且这些患者均接受了肿瘤的下一代测序（NGS）。团队比较了确诊年龄、肿瘤特征、转移部位、社会经济背景、保险情况、肿瘤的基因改变、所接受的治疗以及患者在癌症转移后生存的时长。

肿瘤特征与基因标志物的差异

在治疗前就出现了重要差异。黑人患者通常在更年轻时被诊断为转移性疾病，且更可能具有高分级肿瘤，这类肿瘤往往更具侵袭性。黑人患者的肺部和脑转移发生率更高，而白人患者更常见肿瘤局限于骨骼。当研究者检查肿瘤内关键基因标志物时，发现驱动癌症生长并可用特定药物靶向的PIK3CA基因突变在黑人患者中较少见（约三分之一），而白人患者中约为五分之二略多。其他主要检查的基因在两组之间的发生率相似，表明某些但并非全部的生物学驱动因素在种族间存在差异。

患者实际接受治疗中的差距

现代指南建议大多数此类转移性乳腺癌患者以激素治疗联合称为CDK4/6抑制剂的药物作为一线治疗，这类药物可使病情稳定数月。在本研究中，几乎所有患者都开始了某种一线治疗，但治疗类型在不同种族间存在差异。黑人患者接受CDK4/6抑制剂的可能性较低，更可能以传统化疗作为起始治疗。即便在研究者调整了确诊年份、转移部位、保险类型和社区层面的社会经济状态等因素后，这些差异仍然存在。在病程后期——即第二线治疗缺乏一致“最佳”选择时——种族间使用这些药物的差距缩小了；对于携带PIK3CA突变的患者，使用针对该突变的新型药物在黑人和白人之间则相似。

真实世界结局及其启示

结局显示出令人警醒的状况。平均而言，黑人患者在癌症转移后生存时间比白人患者更短（约34个月对比42个月），且病情恶化或需更换首次治疗的时间也更短。即便研究者对肿瘤特征、治疗类型、社会经济状况和保险覆盖等因素进行了调整，这些生存差异仍然存在。然而，当两种族的患者在一线治疗中均接受了CDK4/6抑制剂时，他们的生存改善程度相近，凸显了平等获得有效治疗的重要性。研究还发现，在社区诊所接受治疗的患者——大多数人接受治疗的场所——生存情况不如在学术中心接受治疗的患者，这一点不受种族影响。

对患者与社区的意义

这项工作表明，晚期乳腺癌结局的种族差距并非单一原因所致。肿瘤本身存在差异、某些现代药物的使用频率不同，并且还有更广泛的社会与医疗障碍难以量化，例如经济压力、交通问题以及对医疗体系的信任等。尽管如此，给患者、家庭与临床医生的信息很明确：当黑人和白人患者获得相似的先进治疗时，他们的结局可以变得更为相似。要弥合生存差距，需要更早且更具包容性的筛查、在适当情况下始终如一地使用指南推荐疗法（如CDK4/6抑制剂）、广泛获取高质量的基因检测，以及有针对性地消除阻碍许多人获得最佳治疗的社会和系统性障碍。

引用: Farrokhi, P., Park, L., Schmutz, W. et al. Racial differences in biomarkers, treatment, and outcomes in HR+/HER2- metastatic breast cancer in the United States. npj Breast Cancer 12, 42 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00891-7

关键词: 转移性乳腺癌, 健康差距, 癌症生物标志物, 靶向治疗, 医疗保健中的种族公平