花粉颗粒通过肠—肝轴调节肠道菌群及其代谢物Equol以抑制肝细胞癌

一种传统疗法如何可能帮助对抗肝癌

肝癌是全球最致命的癌症之一，许多患者因现有药物的强烈副作用无法耐受。该研究探索了一种已获批准的中药——花粉颗粒，研究它如何以更温和的方式抑制肝脏肿瘤：通过作用于肠道细菌及其产生的一种天然化合物Equol。

与肠道对话的药物

花粉颗粒由一种在中国长期使用的药用真菌制成，已用于肝癌患者以降低肿瘤复发。作者在带肝瘤的小鼠中提出了一个基础问题：如果肠道细菌被清除，花粉颗粒还能起效吗？在肠道菌群正常的小鼠中，花粉明显缩小了肝肿瘤且未损伤主要器官。但当动物预先接受强效抗生素组合，剥夺了超过90%的肠道微生物后，花粉的疗效大为减弱。在一项互补试验中，将来自花粉处理小鼠的粪便移植到其他带瘤小鼠身上，也传递了大部分抗肿瘤益处。这些实验表明，该药物的效力在很大程度上依赖于一个活跃且可响应的肠道菌群。

重建内壁与局部防御

研究团队随后考察了花粉如何重塑微生物生态系统。通过对粪便样本的DNA测序，他们发现处理组小鼠获得了新的细菌类型，并在主要微生物类群之间恢复了更健康的平衡。可能有益的属，如Adlercreutzia和产短链脂肪酸的细菌变得更丰盛，而与炎症相关的细菌减少。在结肠中，花粉修复了受损的上皮细胞，恢复了封闭肠壁的紧密连接蛋白，并增加了分泌粘液的细胞。与此同时，它降低了若干促炎信号分子并调整了免疫因子，这些变化被认为可减缓与癌症相关的炎症，提示该药强化了肠屏障并平抑有害的免疫过度反应。

从肠到肝：调节肿瘤的免疫环境

由于肠道直接引流到肝脏，肠内微生物及其代谢产物的变化可以强烈影响肝脏肿瘤。在处理组小鼠的肝脏肿瘤中，抗癌的CD4+和CD8+ T细胞更多，“攻击型”（M1）巨噬细胞增加，而常帮助肿瘤隐匿的“修复型”（M2）巨噬细胞减少。肿瘤促进性信使分子（包括IL‑6、TNF‑α和IL‑17）水平下降，而杀瘤信号IFN‑γ上升。分子测试显示，花粉抑制了肿瘤细胞中一个中心的生长与应激通路，即MAPK通路。当该通路活跃时，癌细胞能抵抗免疫攻击；当其被抑制时，免疫细胞更易浸润并发挥效能。来自花粉处理动物的粪便移植产生了类似的免疫与信号学变化，强化了肠道微生物在这场肠—肝对话中是关键信使的观点。

Equol：处于中心舞台的微生物分子

为确定哪些微生物化学物质可能在传递花粉信号中起作用，研究者将粪便代谢物的广谱分析与宏基因组数据及既往文献结合起来。在众多改变的化合物中，有一种脱颖而出：Equol，这是一种在某些肠道细菌（包括Adlercreutzia）分解大豆异黄酮时形成的分子。花粉增加了Adlercreutzia和Equol的水平。在体外培养中，Equol明显抑制了人肝癌细胞的增殖，而对照代谢物则没有此效应。在以阻断自身Equol产生为特征的特殊饮食喂养的小鼠中，花粉的抗肿瘤效果明显减弱，提示Equol不仅是伴随物，而是该药作用的重要组成部分。

Equol如何抑制肿瘤并保留健康细胞

进一步的实验显示，单独使用Equol即可在小鼠中减小肿瘤体积，且不引起体重下降或器官损伤。在肿瘤内部，Equol促进了有益的T细胞和M1巨噬细胞，减少了M2巨噬细胞，并抑制了与花粉相同的MAPK通路。在人肝癌细胞系中，Equol通过关闭名为Cyclin E1–CDK2–Rb的调控模块，使细胞停滞于细胞周期的早期（G0/G1）阶段，该模块对于细胞复制DNA和分裂是必需的。值得注意的是，在类似剂量下，Equol并未损害正常人肝细胞的生长或细胞周期，提示其对癌细胞具有一定选择性而相对保留健康组织。

这对未来肝癌治疗可能意味着什么

简单来说，这项工作表明花粉颗粒帮助肠道菌群产生更多Equol，二者共同强化肠壁、平抑有害炎症，并在肝脏肿瘤周围重振免疫细胞。通过抑制关键生长通路并在细胞分裂前阻断癌细胞，Equol作为一种有前景的微生物来源联合体出现在肝癌治疗中。尽管这些结果来自动物与细胞研究，尚需更多人体研究，但它们为花粉的临床应用提供了科学依据，并强调了Equol作为未来治疗或现有肝癌药物补充的潜力。

引用: Wei, X., Huang, H., Wang, F. et al. Modulation of gut microbiota and its metabolite Equol by Huaier granule suppresses hepatocellular carcinoma via the gut-liver axis. npj Biofilms Microbiomes 12, 54 (2026). https://doi.org/10.1038/s41522-026-00919-7

关键词: 肝癌, 肠道菌群, 花粉颗粒, Equol, 肿瘤免疫学