恢复乙醇诱导的假链双歧杆菌耗竭可缓解酒精相关性肝病

饮酒时你的肠道为何重要

许多人知道大量饮酒会损害肝脏，但更少人意识到问题始于肠道。本研究探讨了酒精引起的肠道细菌变化如何可能推动肝病进展——以及一种特定的“有益”细菌假链双歧杆菌（Bifidobacterium pseudocatenulatum）如何有助于扭转局面。研究结果暗示未来可能出现的益生菌治疗，或有一天能为面临酒精相关性肝损伤风险的人提供支持。

饮酒、肠道菌群与肝损伤之间的联系

酒精相关性肝病从脂肪肝到肝硬化不等，每年在全球造成数百万人的死亡。研究人员首先分析了127名男性的粪便和血液样本：其中包括健康志愿者、酒精相关性肝病患者以及乙型肝炎相关肝病患者。通过对肠道微生物的基因指纹分析，他们发现酒精相关性肝病患者的肠道生态被扰乱，益生菌减少，而可能有害的细菌增加。双歧杆菌是其中最显著减少的菌群之一，这一类细菌常见于益生菌食品和补充剂中。

发现有益的肠道盟友

研究团队从健康供体的粪便中分离出三株双歧杆菌菌株，并在喂以含酒精液体饮食以模拟人类饮酒模式的小鼠中进行了测试。只有一株——假链双歧杆菌（Bifidobacterium pseudocatenulatum）显著降低了两项关键的肝损伤血液指标，并减少了肝脏脂肪沉积。对该菌株的基因组分析显示它携带大量参与脂类和碳水化合物代谢的基因，表明它可能以有益的方式重塑代谢。这使得假链双歧杆菌成为更深入研究的重点。

在酒精喂养小鼠中保护肝脏

小鼠连续八周摄入富含酒精的饮食，同时有些动物每天口服给予假链双歧杆菌。仅饮酒的动物出现肝脏肿大、颜色变浅并充满脂滴，血液检测显示肝细胞损伤时释放的酶水平升高。它们的肠道还表现出黏液层变薄、表面细胞磨损以及细胞之间连接变得渗漏，使细菌产物渗入血流并激发炎症。相比之下，接受益生菌的老鼠肝脏较小、脂肪堆积较少，肝酶水平也更低。显微检查显示它们的肠道黏膜更完整，黏液层更厚，紧密连接蛋白保护得更好。

重塑肠道群落与化学信号

该益生菌并非仅仅堵住肠壁漏洞；它还重塑了肠道群落及其产生的化学物质。在酒精喂养的小鼠中，诸如大肠埃希氏菌—志贺氏菌属（Escherichia–Shigella）等有害群体以及其他促炎细菌繁盛，而双歧杆菌和布劳特菌（Blautia）等有益属则减少。补充假链双歧杆菌逆转了许多这些变化，增加了有益菌并抑制了问题细菌。当团队测量粪便中数百种小分子时发现，酒精扰乱了糖类、脂类和胆汁酸代谢通路。益生菌治疗将这些通路朝更健康的模式调回，并提高了短链脂肪酸的水平——例如乙酸、丙酸和丁酸等小型发酵产物，它们既是肠细胞的能量来源，也是对肝脏和免疫系统的信号分子。

降低炎症与脂质生成

在肝脏内，酒精上调了参与脂肪合成和摄取的基因，并增加了招募免疫细胞的促炎信使，这些信号会随时间损害组织。给予假链双歧杆菌的小鼠表现出相反的趋势：驱动脂质合成与摄取的基因被下调，许多炎性信号减少。与此同时，感知细菌毒素的受体在肠道和肝脏中也更为稳健地调控，暗示该益生菌有助于机体更平缓地应对来自肠道的持续微生物刺激。安全性检测未显示处理动物有明显副作用，这支持了将该人源菌株进一步开发的可行性。

这对饮酒人群意味着什么

对外行人来说，结论是大量饮酒不仅直接损伤肝脏，也通过扰乱保护性的微生物群落和肠道屏障间接加重伤害。在这项小鼠研究中，恢复一种缺失的盟友——假链双歧杆菌——有助于修复肠道、抑制炎症并减轻肝脏脂肪负担。尽管只有严格的临床试验才能揭示这种方法在人类中的有效性，但这项工作指向了一个前景：有针对性的益生菌或可成为预防或治疗酒精相关性肝病的工具之一。

引用: Li, Y., Yang, L., Xu, H. et al. Restoration of ethanol-induced Bifidobacterium pseudocatenulatum depletion ameliorates alcohol-associated liver disease. npj Biofilms Microbiomes 12, 47 (2026). https://doi.org/10.1038/s41522-026-00913-z

关键词: 酒精相关性肝病, 肠道微生物组, 双歧杆菌, 益生菌, 短链脂肪酸