疫情后群体免疫的变化降低了动物源冠状病毒出现的可能性

为何此刻重要

在与 COVID-19 共存多年之后，一个自然的问题是：所有这些感染和疫苗接种是否改变了我们对下一种从动物跳到人类的危险冠状病毒的脆弱性。该研究正是探讨这个问题：世界上新形成的针对 SARS‑CoV‑2 的免疫壁垒，是否使得相关的动物病毒更难在人群中引发另一场大流行，或者某些类型的疫苗是否反而可能产生不利后果？这些答案有助于我们更准确地评估未来大流行威胁并改进应对策略。

既往感染如何塑造未来威胁

研究者将重点放在一组与 SARS‑CoV‑2 密切相关的动物冠状病毒上，统称为萨尔贝科病毒（sarbecoviruses），它们在蝙蝠和其他野生动物中循环。其中一些病毒已经能够附着并进入人类细胞，因此评估它们在人群中传播的可能性极为紧迫。研究团队收集了数百名苏格兰人群的血样，这些人具有不同的 COVID‑19 病史：未感染且未接种疫苗、既往感染、接种过疫苗或既感染又接种（所谓混合免疫）。随后他们测试了这些血样中的抗体对多种动物萨尔贝科病毒刺突蛋白的阻断能力，包括在蝙蝠和穿山甲中发现的菌株，以及 2002 年的原始 SARS 病毒。

实验室检测揭示了什么

总体而言，任何与 SARS‑CoV‑2 有过接触的人——无论是通过感染、接种疫苗还是两者兼有——对这些动物病毒的中和能力都显著高于完全未暴露的人。最强的交叉保护出现在混合免疫者，其抗体既更广泛又更强劲。交叉中和能力还遵循一个简单规律：动物病毒刺突蛋白与最初武汉株 SARS‑CoV‑2 的相似度越高，现有抗体阻断它的能力就越强。一些近缘病毒，如蝙蝠病毒 RaTG13，被非常有效地中和，表明在当今的人群中它们难以广泛传播。

在疫情后世界中模拟新病毒入侵

为了将试验管内的结果转化为现实世界风险，研究团队基于苏格兰的人口、年龄结构、社会接触模式和 COVID‑19 疫苗推广情况，构建了一个详细的疾病传播计算模型。他们引入了一个假想的新萨尔贝科病毒，命名为 SARS‑CoV‑X，并让它与 SARS‑CoV‑2 同时循环。该模型将实验室的中和结果转换为具有不同免疫背景人群的感染概率降低值，然后在许多情景下进行模拟，改变新病毒的传染性、免疫持久性以及既往 SARS‑CoV‑2 感染或疫苗接种带来的交叉保护程度。

模拟结果显示，在完全未免疫的人群中，若干真实的动物萨尔贝科病毒有一定概率建立传播链。但在当前疫情后的条件下——大多数人携带某种 SARS‑CoV‑2 抗体——这种概率明显下降。两个因素主导了结果：天然交叉免疫的强度和新病毒的传播性。当交叉免疫较强时，即使是传播性相当高的病毒也难以站稳脚跟。相反，若新病毒传播性极高且与现有免疫的交叉反应很少，仍可能构成严重风险。

疫苗何时有益——何时可能有害

研究者还探讨了在首次发现 SARS‑CoV‑X 后，快速为期两个月的既有 COVID‑19 疫苗接种活动将如何影响其命运。当这些疫苗至少提供中等程度的交叉保护时，在新病毒开始大量传播时启动此类接种运动，能够显著降低其变为地方性流行的可能性，尤其是在接种覆盖率高的情况下。若接种在新病毒引入时或接近引入时启动，效果最佳；若在数月之前或之后开始，影响则小得多。然而，模型显示了一个意外的转折：一种高度针对 SARS‑CoV‑2 但对 SARS‑CoV‑X 几乎不提供交叉免疫的假想疫苗，在某些情形下可能会增加 SARS‑CoV‑X 出现的风险。通过压制 SARS‑CoV‑2 的传播，这类疫苗会减少人们获得由感染引发的广谱抗体的机会，而这些广谱抗体本来会对相关动物病毒提供偶发保护，从而削薄了人群的天然防护屏障。

对未来大流行的意义

对普通读者而言，结论既令人鼓舞又需谨慎解读。COVID‑19 大流行和全球疫苗接种努力不仅保护了我们免受 SARS‑CoV‑2 本身的侵害；它们还在某种程度上建立了对许多可能从动物溢出的相关冠状病毒的免疫屏障。这使得某些类 SARS 病毒的出现比 2019 年时更不可能发生。与此同时，这项工作强调并非所有疫苗在更广泛的防备视角下都是等同的。能够诱导对整组相关病毒产生交叉反应免疫的疫苗，可能提供更好的长期防护，而极为狭窄的疫苗在少数情况下可能会削弱有益的背景免疫。总体而言，该研究支持持续监测动物冠状病毒、跟踪人群免疫状况，以及开发广谱“泛萨尔贝科病毒”疫苗，作为应对下一次大流行威胁的关键支柱。

引用: Imrie, R.M., Bissett, L.A., Raveendran, S. et al. Post-pandemic changes in population immunity have reduced the likelihood of emergence of zoonotic coronaviruses. Nat Commun 17, 2248 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69988-8

关键词: 交叉免疫, 动物源冠状病毒, 疫情准备, SARS-CoV-2 疫苗接种, 萨尔贝科病毒