多替拉韦在晚期HIV-1中恢复肠道微生物群，不同于达芦那韦：一项开放标签、随机临床试验

为何在HIV治疗中肠道很重要

HIV最为人知的是攻击免疫系统，但它也扰乱寄居于我们肠道的数万亿微生物。这一“肠道群落”帮助抵御感染并维持炎症的平衡。对于被非常晚期诊断出HIV的人，临床医生长期以来一直在思考常规药物治疗是否真的能修复这个隐秘的生态系统。本研究提出了一个务实且影响巨大的问题：即便不同药物组合对病毒的控制同样有效，它们对肠道的影响是否会大相径庭？

两条治疗路线，病毒控制相同

西班牙的研究者随访了88名新开始抗HIV治疗的成人，他们均为病情非常晚期且CD4 T细胞计数极低（HIV破坏的关键免疫细胞）。所有人都接受相同的两药骨干方案，但随机分配到两种主要方案之一：一种以整合酶抑制剂多替拉韦为核心，另一种以利托那韦增强的蛋白酶抑制剂达芦那韦为核心。这两种组合都是现代且高效的治疗。两年间，两组对病毒的抑制和CD4细胞的恢复速率相似，说明对HIV的核心控制和基础免疫恢复是可比的。

肠道恢复并不相同

两种方案真正分道扬镳之处在于肠道。研究团队定期采集粪便样本，并用DNA测序绘制存在哪些微生物及其功能。接受多替拉韦的人群肠道群落逐渐变得更丰富、多样：物种总数增加、种间更平衡、且个体间的变化模式更一致。相比之下，达芦那韦/利托那韦组在这些指标上几乎没有显著改善。到研究结束时，服用多替拉韦者的肠道微生物组明显更接近无HIV人群的样貌，尽管并未完全“正常化”。

炎症更低，免疫更平静

研究者还追踪了血液中炎症和免疫激活的标志物。C反应蛋白（CRP）和可溶性CD14（sCD14）等高水平标志与心血管疾病、癌症以及HIV感染者更早的死亡相关。两组都有所改善，但多替拉韦组显示出更大且更一致的下降，尤其是sCD14。在该组中，肠道群落变得更丰富与更“稳定”的个体，往往具有更高的CD4计数、更好的体重以及更低的炎症。这些关联在达芦那韦/利托那韦组基本缺失，提示在多替拉韦下微生物组的反弹方式可能有助于抑制长期的免疫过度活跃。

更健康的微生物协作

更细致地看，作者发现多替拉韦不仅促成长势不同的个体物种，也改变了微生物之间的相互作用。那些协同发酵食物生成短链脂肪酸——滋养肠细胞并强化肠道屏障的分子——的物种在服多替拉韦者中更为显著且连接更紧密。这其中包括产甲烷的古菌和参与乳酸及其他发酵通路的细菌。在达芦那韦/利托那韦组，网络则更为碎片化，主要由耐受力强的通用型微生物主导，这类微生物常与慢性炎症和紊乱的代谢相关。从功能上看，多替拉韦组的肠道群落向更多“合成”化学过程——生物合成和能量循环——转变，而达芦那韦/利托那韦组则更多表现为“分解”或应激相关的过程。

这对HIV感染者意味着什么

对于晚期确诊的患者，HIV治疗不仅是控制病毒——还包括重建体内环境以降低长期风险。这项试验表明，以多替拉韦为基础的方案在恢复更健康、更稳定的肠道微生物组并减少慢性炎症方面，优于以达芦那韦/利托那韦为基础的方案，即便两者对HIV的控制同样有效。尽管需要更大规模和更长期的研究来证实这些差异是否会转化为更少的心脏事件、癌症或其他并发症，研究结果强调肠道是HIV护理中的关键靶点，且首选治疗方案的选择会影响这一隐性器官系统的康复程度。

引用: Català-Moll, F., Blázquez-Bondia, C., Farré-Badia, J. et al. Dolutegravir restores gut microbiota in late-stage HIV-1 unlike darunavir: an open-label, randomized clinical trial. Nat Commun 17, 2022 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69846-7

关键词: HIV 治疗, 肠道微生物组, 多替拉韦, 炎症, 抗逆转录病毒治疗