体表雄激素凝胶与安慰剂在体外受精前卵巢储备下降女性中的对照研究：一项随机临床试验

这项研究为何对试图受孕的人重要

许多求助于体外受精（IVF）的女性是在较晚年龄求医，此时她们的卵子自然储备已经减少。对于这类常被标注为“卵巢储备下降”的人群，每一个卵子都很重要——任何可能提高成功率的治疗承诺同样备受关注。睾酮凝胶已悄然成为生育诊所中流行的辅助疗法，被宣传为能促使卵巢产生更多卵子。这项大型临床试验提出了一个简单但关键的问题：它真的有用吗？

对激素凝胶寄予的希望

医生早已知道，雄激素——如睾酮一类的激素——在卵巢内早期卵子发育中起作用。动物研究表明，少量雄激素可能有助于细小卵泡生长并提高其对促排药物的反应性。基于这一点，许多诊所开始在 IVF 前给卵巢储备低的女性使用睾酮凝胶，希望增加采卵数量并最终提高妊娠率。然而，现有的人体研究样本小、结果不一致且常缺乏严格对照，令患者和临床医生更多凭信念而非证据行事。

将这一想法进行公正检验

为了提供明确答案，研究人员在四个欧洲国家的10家生育诊所发起了 T-TRANSPORT 试验。他们纳入了290名年龄在18至43岁之间且符合严格“卵巢储备下降”标准的女性，这些女性在超声上可见卵泡很少或在既往 IVF 周期中取卵数量很少。参与者被随机分配（如抽签）接受每日一次的睾酮凝胶或外观相同的安慰剂凝胶，大约使用九周，然后再开始标准的促排方案。在研究结束前，女性、她们的医生以及负责数据分析的统计学家均不知道谁接受了哪种处理。

试验实际发现了什么

主要结局是首次鲜胚移植后是否达成临床妊娠——即在超声七周或以后可见胎心搏动的妊娠。在纳入主要分析的288名女性中，接受睾酮的妊娠率约为16%，安慰剂组约为15%，差异微小，很可能由偶然导致。采卵数量、成熟卵数量、胚胎数量与质量，以及流产、活产或妊娠并发症的几率在两组之间也大致相当。换言之，通过凝胶提高睾酮水平并未转化为更好的 IVF 结果。

安全性、副作用与提前终止

研究也密切监测了不良反应。总体上，两组中略超过一半的女性报告过至少一项不良事件，但严重问题很少，且在睾酮组中未发生。主要可察觉的差异是毛发增多，使用睾酮凝胶的女性报告这一情况的频率约为安慰剂组的两倍，尽管很少有人因此停止治疗。一个独立监测委员会在试验进行到一半时进行了计划性中期分析。他们的计算显示，即便研究继续至预定规模，最终发现睾酮具有临床显著益处的可能性也很低。为避免让更多女性暴露于无效的辅助措施，试验因无效性而提前终止。

这对患者和诊所意味着什么

对于面临卵巢储备低问题并接受 IVF 的女性来说，这些结果令人警醒但也有助于决策。这项大型、严谨对照的试验——构成了迄今为止在该问题上研究患者总数近一半——未发现证据表明在 IVF 前使用体表睾酮凝胶能提高妊娠或婴儿出生率。与此同时，它确实增加了轻度的雄激素样副作用，例如毛发增多。虽然研究并未旨在排除极小的潜在益处，但结果强烈表明，将睾酮凝胶作为常规的 IVF“助推”措施不太可能带来有意义的结果变化。对于患者而言，这意味着少一种昂贵且带来希望但未经证实的辅助；对于临床医生而言，这提供了可靠的数据以便更透明、基于证据地为不孕治疗的艰难过程中的患者提供咨询，说明哪些方法真正有益——以及哪些很可能无效。

引用: Polyzos, N.P., Leathersich, S.J., Martínez, F. et al. Transdermal testosterone gel vs placebo in women with diminished ovarian reserve prior to in vitro fertilization: a randomized, clinical trial. Nat Commun 17, 2713 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69557-z

关键词: 卵巢储备下降, 体外受精, 睾酮凝胶, 生育治疗辅助措施, 随机临床试验