在内脏脂肪中表达白介素-10 的 B 细胞系可保护免受与衰老相关的胰岛素抵抗并延长寿命

为什么随着年龄增长腹部脂肪很重要

随着年龄增长，许多人会堆积顽固的腹部脂肪并出现血糖升高，这会增加2型糖尿病和心脏病的风险。长期以来，科学家们一直将深层“内脏”脂肪归咎于引发慢性、低度炎症，逐渐损耗身体功能。这项研究揭示了一个出人意料的转折：同一处腹部脂肪内部隐藏着一支保护性的免疫细胞队伍，它们实际上对抗与年龄相关的损伤，改善机体处理糖分的能力，甚至在小鼠中有助于延长寿命。

腹部脂肪内的一场静默战斗

在包裹内脏器官的深层脂肪中，生活着一个繁忙的免疫细胞群落。随着年龄增长，这种组织通常更易发生炎症，释放出干扰胰岛素信号并推动糖尿病发生的有害分子。研究者提出了一个简单但常被忽视的问题：内脏脂肪里是否也存在自身的防御机制来对抗这种隐匿的炎症？他们把注意力放在一种特殊的 B 细胞上——这类免疫细胞通常以产生抗体闻名，但它们也能释放一种名为白介素-10（IL-10）的抑制性分子。

具有保护作用的 B 细胞随年龄增多

通过检查小鼠和人的脂肪样本，团队发现产生 IL-10 的 B 细胞（称为 B-10 细胞）在老年内脏脂肪中显著扩增。在年老小鼠中，这些细胞比年轻动物大约增加了十倍，老年人的样本也出现了类似模式。在老年个体的脂肪中，B-10 细胞成为 IL-10 的主要来源，超过了其他免疫细胞如 T 细胞和巨噬细胞。腹部脂肪中 B-10 细胞较多的人通常血糖较低、胰岛素敏感性更好、长期血糖指标更低，提示这些细胞在主动维持代谢稳态方面发挥作用。

当保护性细胞丧失时

为了检验 B-10 细胞是否真正防护与年龄相关的疾病，研究者构建了无法生成 IL-10 的 B 细胞小鼠。随着这些小鼠变老，它们腹部脂肪增加、脂肪和血液中的炎性分子升高、脂肪组织和肝脏出现更明显的僵硬与纤维化，并在金标准钳夹试验中表现出明显的胰岛素抵抗。它们的寿命也比正常小鼠短。值得注意的是，给这些小鼠每月输注来自健康供体的 B-10 细胞可以减少脂肪中的炎症和瘢痕形成、改善胰岛素敏感性，并显示出延长生存的趋势。

脂肪环境如何促进这些防御细胞

研究随后探究为何 B-10 细胞在老年内脏脂肪中蓬勃发展而非消退。当科学家将年轻小鼠的 B 细胞移入年老小鼠的脂肪时，这些细胞开始产生更多的 IL-10，表明衰老的脂肪环境本身推动它们走向保护性角色。通过在体外复制这一环境，团队锁定了一个关键的蛋白信号——BAFF，主要由脂肪细胞和驻留巨噬细胞释放。BAFF 强烈刺激 B-10 细胞增殖并提升它们的 IL-10 产量，而阻断 BAFF 信号则消除了在老年脂肪中观察到的生长优势。

调节脂肪—免疫回路以更健康地延长寿命

最后，研究者使用基因递送病毒在中年小鼠的内脏脂肪中直接调节 BAFF 水平。降低 BAFF 会减少 B-10 细胞数量、降低 IL-10、增加炎症和瘢痕、加重胰岛素抵抗并缩短寿命。提高 BAFF 则产生相反效果：更多的 B-10 细胞、更高的 IL-10、更少的炎症、更好的胰岛素作用和更长的寿命。综合来看，这些发现揭示了腹部脂肪内一种内在的保护回路——BAFF 信号促进 IL-10 产生的 B-10 细胞增生，这些细胞反过来抑制炎症并保护代谢。对普通读者而言，关键信息是并非所有腹部脂肪效应都是有害的：在这类组织中，机体存在自身的维和细胞，若给予支持或增强，未来可能帮助人们在衰老过程中维持更健康的血糖控制并拥有更长、更有活力的生命。

引用: Guo, J., Han, X., Qin, Y. et al. Interleukin-10 expressing B lineage cells in visceral adipose tissue protect against aging-related insulin resistance and extend lifespan. Nat Commun 17, 2466 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69371-7

关键词: 衰老, 内脏脂肪, 胰岛素抵抗, 免疫细胞, 炎症