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与COVID-19相关的胎盘炎阻碍怀孕仓鼠胎儿发育

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这项研究对家庭为何重要

COVID-19 对孕妇尤其令人担忧,因为她们既要考虑自身健康,也要考虑未出生婴儿的安全。临床上已观察到 COVID-19 可损害胎盘——为胎儿提供氧气和营养的“生命线”——但具体机制以及如何有效预防一直难以研究。本研究使用怀孕的仓鼠作为模型,这类动物在胎盘结构上与人类有重要相似性,旨在揭示母体冠状病毒感染如何抑制胎儿生长,以及抗凝剂和疫苗等治疗手段如何帮助保护母体与胎儿。

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肺部感染如何到达子宫

研究人员用一种SARS-CoV-2变体感染了怀孕的叙利亚仓鼠,并在妊娠期间追踪母体及其幼崽。病毒表现出与人体相似的特性:母体出现类似肺炎的肺病和体重下降,但随着感染消退这些动物通常会康复。关键是病毒几乎不会直接进入胎儿体内。相反,在许多胎盘中短期发现了病毒遗传物质,这表明母体的肺部感染可以到达支持未出生幼崽的器官——胎盘,即便没有完全侵入胎儿组织。

感染发生的时机差别很大

为探明时机是否重要,团队在妊娠的不同阶段对母体进行感染,从受孕后不久到晚期妊娠不等。研究者在分娩前不久通过剖宫产取出幼崽并称量每只胎儿与胎盘的重量。胎窝大小和丢胎数量在不同感染时点间相似,说明胚胎通常能够植入并存活。但当感染发生在胎盘形成期附近时,许多幼崽出生时明显偏小,临床上称为“胎龄小于妊娠期预期体重”。这种生长受限出现在雄性与雌性幼崽中,并且常常仅影响同窝中的部分幼崽,提示每个胎盘对感染的个体化反应在其中起重要作用。

损害来源于胎盘损伤,而非直接病毒攻击

对感染母体的胎盘进行显微检查发现广泛损伤。组织中可见血栓、坏死斑块以及大量纤维蛋白沉积——纤维蛋白是参与凝血的蛋白质,尤其集中在母体血液流经的区域。胎儿血管也显示持续的炎症和应激迹象。即便在病毒遗传痕迹消失后,胎盘仍然留有这些疤痕,并伴随与炎症和血管生长不良相关的高表达免疫信号分子。统计分析证实,正是这种持续的炎性状态——而非病毒的单纯存在——最能预测胎儿是否会出现生长受限。

抗凝药物和疫苗如何改变局面

鉴于COVID-19已知会干扰凝血过程,科学家们测试了一种常用抗凝药依诺肝素是否能改善结局。在感染高峰期给感染的怀孕仓鼠使用该药,胎盘中的血栓和组织坏死减少,幼崽体重增加,而对母体和胎儿未见明显危害。在另一组实验中,雌性仓鼠在怀孕前接种了一种实验性COVID-19疫苗。接种疫苗的母体更快清除病毒,肺部疾病更轻,感染后其胎盘受损明显减少。与未接种且受感染的对照组相比,接种母体的幼崽与胎盘重量更大,尤其当感染发生在胎盘发育的关键窗口期时更为明显。

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对孕妇意味着什么

总体而言,这项动物模型研究描绘了一个清晰图景:母体的冠状病毒感染主要通过引发胎盘炎症和堵塞来损害胎儿生长,而非通过直接感染胎儿。本研究表明,通过维持血液通畅的药物可以缓解此类损害,而在母体已有免疫(通过接种疫苗)时则可大幅预防损伤。尽管仓鼠并非人类,但其妊娠特征的相似性提示:保护胎盘——通过及时接种COVID-19疫苗和对凝血异常的谨慎管理——可能是保护人类胎儿生长的关键措施。

引用: Kumpanenko, Y., Maas, E., Degryse, J. et al. COVID-19-related inflammation of the placenta impedes fetal development in pregnant hamsters. Nat Commun 17, 2520 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69360-w

关键词: COVID-19与妊娠, 胎盘炎, 胎儿生长受限, 抗凝治疗, 孕妇接种疫苗