用洛铂联合氟尿嘧啶诱导化疗对比顺铂联合氟尿嘧啶随后同步放化疗治疗鼻咽癌的最终生存分析：一项多中心、随机、Ⅲ期试验

这项研究为何对患者重要

鼻咽癌是一种起源于鼻后和喉咽上方的肿瘤，患者常接受强效化疗以控制疾病，但这些药物也可能损害听力和肾功能。几十年来，尽管副作用严重，顺铂仍是常用的抗癌药。本项大型长期临床试验直指患者和家庭关心的一个问题：以洛铂为核心的新型药物组合能否在抑制癌症方面与顺铂同样有效，同时在十年尺度上对身体更为温和？

一种在特定地区高发的癌症

鼻咽癌在全球范围内相对少见，但在中国南方、东南亚以及北非部分地区常见。许多患者确诊时已累及附近淋巴结，但尚未发生远处转移。对于这些患者，目前的标准治疗为两步策略：先行一程化疗（称为诱导治疗），随后进行与化疗合并的放疗（同步放化疗）。在两个阶段中，顺铂配合氟尿嘧啶的方案被广泛采用。然而，顺铂常引起恶心、神经损伤、听力下降和肾损害，部分患者难以按计划完成治疗。

检验一种更温和的替代方案

研究者在中国发起了一项多中心Ⅲ期试验，将以洛铂为基础的方案与传统的顺铂方案进行比较。超过500例Ⅲ–ⅣB期鼻咽癌成人患者被随机分配，接受洛铂加氟尿嘧啶诱导，随后行放疗并合并洛铂，或接受顺铂加氟尿嘧啶诱导，随后行放疗并合并顺铂。随机化及严格的中央监管用于在组间平衡肿瘤分期、医院和患者体能等重要因素。早期的五年随访数据已提示洛铂在控制肿瘤方面不劣于顺铂，且可能副作用更少。本次报告将随访延长至十年以上，以验证这一早期信号在长期是否仍然成立。

十年随访：肿瘤控制保持稳定

在中位随访10.6年的观察下，两种治疗策略在长期肿瘤结局上非常相似。约71%的患者在起始治疗十年后仍然存活且肿瘤未复发或转移。总体生存率、头颈部肿瘤局部控制及远处转移预防在洛铂组与顺铂组之间也几乎相同。包括不同年龄、疾病分期和中心的分层分析在内的详尽统计学检验均支持同一结论：洛铂为基础的治疗在控制疾病方面不劣于顺铂。持续预测结局的主要因素是诊断时疾病的分期，而非患者接受的是哪一种药物。

多年后出现的副作用

由于化疗与高精度放疗联合应用在靠近耳朵、唾液腺等敏感结构的部位，研究团队还追踪了可能在数月或数年后出现的晚期不良反应。口干、耳部问题、颈部组织改变和神经症状是两组患者中最常见的长期问题。值得注意的是，某些较轻但令人困扰的毒性在顺铂组更为常见：低度的手足麻木、听力问题或耳部炎症以及肾损害。更严重的肾损伤在顺铂组也更常见。两组均未记录到非常严重（危及生命的）晚发并发症，但长期随访过程中出现的数据缺失可能使部分影响被轻微低估。

这对未来治疗意味着什么

对于鼻咽癌患者而言，本研究带来了令人安心的信息：洛铂为基础的治疗方案在十年随访期内对肿瘤的控制效果与顺铂基方案同样有效，同时在降低某些长期损害方面更有优势，尤其是对听力和肾功能的影响。尽管该试验主要招募的是疾病高发地区的患者，且未用详尽的问卷正式测量生活质量，但证据表明，当顺铂的毒性或治疗负担成为顾虑时，肿瘤科医生现在有了一个可信的替代方案。换言之，在标准的放化疗流程中用洛铂替代顺铂，可能在保留鼻咽癌难得的生存收益的同时，减轻部分治疗对身体的长期负担。

引用: Cao, X., Zhou, JY., Huang, HY. et al. Final survival analysis of induction chemotherapy with lobaplatin and fluorouracil versus cisplatin and fluorouracil followed by concurrent chemoradiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: a multicenter, randomized, phase 3 trial. Nat Commun 17, 2604 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69315-1

关键词: 鼻咽癌, 放化疗, 洛铂, 顺铂毒性, 长期肿瘤生存