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脊髓刺激疗法用于帕金森病步态障碍:一项双盲、随机可行性试验及开放延伸研究

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当行走变成每日的挣扎

许多帕金森病患者发现,原本自动的行走变成持续的挑战。他们的双脚可能会突然像被“粘”在地上,令日常活动变得危险且令人精疲力竭。本研究提出了一个直接但重要的问题:一种植入体内、向脊髓发送轻柔电脉冲的小型装置能否安全地帮助这些患者改善步行,并且值得在更大规模试验中进一步检验?

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对一种止痛疗法的全新用途

脊髓刺激已被用于缓解严重、长期的疼痛。外科医生把一根细电极沿脊柱放置,并将其连接到皮下的电池供电脉冲发生器。该设备向神经通路发出微小电冲击。在过去十年中,医生报告称,一些因背痛接受该治疗的帕金森患者,其行走似乎也变得更容易。这一观察促成了STEP-PD试验,该试验测试了一种特定的“爆发式”刺激模式,设计上不会引起刺痛感,从而可以公平地将真实刺激与假刺激(设备关闭)进行对比。

试验如何设计

研究者招募了那些尽管药物调整良好但仍存在严重冻结步态的帕金森患者。外科在中背部附近植入脊髓刺激器后,十二名参与者进入了为期六个月的双盲阶段:一半随机分配接受爆发式刺激,另一半则让装置保持关闭。患者和随访检查的医生都不知道各自属于哪个组。随后所有参与者继续进入为期六个月的开放阶段,所有人都接受主动刺激。在此过程中,团队使用标准的运动评分、简单步行测试、家庭传感器以及有关活动能力和生活质量的问卷来测量平衡与步行情况。两种类型的PET脑成像被用于追踪脑活动变化以及与注意力和运动相关的化学信号系统的变化。

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安全为先,信号为次

试验显示,这类脊髓刺激总体上是安全且可接受的。大多数问题与手术本身有关,例如短期疼痛、肿胀或需要重新定位电极,这些问题在管理下未造成持久伤害。重要的是,研究的主要临床测量——平衡与步行问题的总体评分——在六个月的爆发刺激组与假刺激组相比并未出现显著改善。不过,当研究者更细致地分析时,发现了鼓舞人的迹象:刺激期间腿部僵硬和迟缓有所改善,详细的“下肢与步态”评分随时间下降,尤其是在一年完整治疗后更为明显。当团队将这些患者与大型帕金森数据库中的相似人群比较时,未接受刺激者在一年间趋于恶化,而接受刺激者则趋于保持或略有改善。

脑影像揭示了什么

脑影像为刺激可能的作用机制提供了窗口。治疗前,出现冻结步态的患者在涉及注意力和运动控制的大脑区域表现出异常活动,包括右侧额叶区域和称为前岛的枢纽。数月刺激后,丘脑(一种帮助协调运动的中继站)的葡萄糖利用下降,运动和注意相关区域中某些胆碱能(使用乙酰胆碱的)神经末梢的信号也减少。这些变化更可能反映出大脑为补偿步态问题而长期使用过度活跃回路的“归一化”过程,而非损伤。这些生物学变化与临床测试中逐渐缓解的腿部僵硬与迟缓相一致。

为何需要更大、更聪明的试验

从外行人的角度看,结论是复杂但充满希望。这项小规模、严格对照的试验发现,爆发式脊髓刺激并未提供明确的短期行走问题“快速修复”,因此尚不能作为已证实的步态治疗而推荐。然而,疗法显示出安全性,且随时间似乎减轻了腿部僵硬与迟缓,脑成像指向运动网络的有意义改变。研究还强调了重要的设计经验——应招募哪些受试者、哪些评分最敏感、治疗应持续多长时间——这些将指导更大、更具决定性的试验。换言之,脊髓刺激尚非行走的治愈方法,但未来可能成为帮助帕金森患者更久、更安全站立和行走的工具箱之一。

引用: Terkelsen, M.H., Hvingelby, V.S., Johnsen, E.L. et al. Spinal cord stimulation therapy for gait impairment in Parkinson’s disease: a double-blinded, randomised feasibility trial with an open extension. Nat Commun 17, 2168 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68782-w

关键词: 帕金森病, 步态障碍, 脊髓刺激, 深部脑网络, 神经调控