在三种小鼠疼痛模型中，单次服用裸盖菇素未显示即时或持续的镇痛效果的证据

一种迷幻蘑菇药能缓解长期疼痛吗？

许多慢性疼痛患者正在寻找替代阿片类和其他常规药物的方案，裸盖菇素——“迷幻蘑菇”中的活性成分——被广泛宣传为潜在的变革性药物。本研究在小鼠中提出了一个简单的问题：一次剂量的裸盖菇素是否真的能减少疼痛本身，还是对其镇痛能力的期待超出了证据支持？

为什么科学家要超越“兴奋效果”来研究

早期临床试验表明，将裸盖菇素与心理治疗结合，经过一次引导性疗程即可在数月内缓解抑郁和焦虑。一些早期报告和现代调查也暗示，迷幻药可能直接减轻身体疼痛，尤其是在癌症或慢性疼痛综合征患者中。但这些提示来自样本小、异质的研究，在这些研究里情绪、期望和其他因素与患者对疼痛的自评紧密交织。为了把情绪影响与原始痛觉信号区分开，作者采用了成熟的小鼠模型，在那里他们可以控制剂量、时间和条件，并将裸盖菇素与已证实的止痛药（如吗啡和丁丙诺啡）直接比较。

在三种疼痛类型中检验裸盖菇素

研究团队使用了三种经典的小鼠模型，模拟不同类型的人类疼痛：神经损伤（类似神经损伤后的神经性疼痛）、足部炎症（反映类风湿或关节炎等炎性疼痛）和酸诱导的肌肉疼痛（作为纤维肌痛等广泛肌肉疼痛的替代）。雄性和雌性小鼠接受了三种已知能显著影响大脑的裸盖菇素单次注射。研究者随后进行了一系列行为测试，既捕捉疼痛的感觉成分（例如爪子对压力或热的撤回反应有多灵敏），也评估其功能和情感影响（例如受伤小鼠是否回避某项任务，或手术后是否出现“疼痛面貌”）。在所有模型、剂量、时间点（从一小时到数周）以及两性中，裸盖菇素均未能降低疼痛指标，而标准的阿片类药物则明显降低了疼痛。

感觉疼痛减轻时并非真的减轻疼痛

有一个例外显得突出：在某些测试中，接受裸盖菇素的小鼠对冷的反应较弱，似乎对痛苦的低温不那么敏感。为探明原因，研究者让小鼠在温暖、中性和凉爽表面间自行选择。裸盖菇素处理组并非变得麻木，而是主动寻找更温暖的地方并回避较冷位置。热成像揭示了原因：裸盖菇素导致明显且呈剂量依赖的体温下降，约在注射后半小时达到峰值然后恢复。换言之，该药物扰乱了动物的体温调节，使它们倾向寻求热量，而不是实际关闭疼痛通路。

关于镇痛与迷幻药物的研究结论

这些发现挑战了裸盖菇素本身是强效、持久镇痛剂的观点——至少在小鼠且在严格测试条件下并非如此。该药物确实激活了大脑的血清素系统并改变了行为，但它并未减弱机械性、热或大多数冷刺激的痛觉反应，也未改善在模拟日常功能受限的任务中表现出的不适或功能损害。冷敏感性的表观改善更可能由药物引发的体温下降所致，而非真实的止痛效应。

这对疼痛患者意味着什么

对于那些希望通过一次裸盖菇素疗程直接抹去慢性疼痛的人而言，本研究敲响了警钟。它表明，在动物中，裸盖菇素并不像阿片类或某些其他止痛药那样起到直接的镇痛作用。这并不排除迷幻药通过改善情绪、减少焦虑或改变患者对症状的认知来帮助某些患者更好地应对疼痛的可能性——这些是微妙的、整体的效应，鼠类无法完全模拟。但研究也强调了需要谨慎、受控的人体试验，在推广裸盖菇素作为慢性疼痛治疗之前，应分别测量身体疼痛、情感健康和生活质量。

引用: Gregory, N.S., Girard, T.E., Ram, A. et al. No evidence of immediate or persistent analgesic effect from a single dose of psilocybin in three mouse models of pain. Nat Commun 17, 1916 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68763-z

关键词: 裸盖菇素, 慢性疼痛, 小鼠模型, 镇痛, 血清素