在一例阿片类药物使用障碍病例中，电图提示的线索反应与伏隔核深部脑刺激共定位

为何这个故事重要

阿片类药物成瘾仍然是致命的流行病，尽管有药物和心理干预，许多人仍在与强烈的药物渴求作斗争。本文讲述了一位年轻人的病例，治疗团队不仅用脑植入物刺激他的脑，还用它来“倾听”大脑。通过发现与他阿片类药物渴求相关的特定电信号，他们得以精细调整深部脑刺激，使其更有效、耗能更低，并帮助他保持无药物状态。

偷听渴求

患者为一名25岁的男性，自青春期早期起即有严重的阿片类药物成瘾史，伴有抑郁、焦虑及其他并发症。常规治疗，包括非常高剂量的美沙酮，也未能控制他的渴求。数年前他曾接受过靶向脑深部的电刺激（DBS），刺激目标为大脑深部名为伏隔核的区域，这是动机与奖赏回路中的关键枢纽。开启刺激时，他的渴求减少，并保持了数年的戒断。然而一次手术并发症迫使医生取出电池后，数周内他的渴求迅速回升，复发风险大幅增加。这提供了一个罕见的机会：他的脑电极可以暂时连接到外部记录设备，让研究人员在他体验渴求时直接测量脑活动。

个性化诱发物揭示大脑信号

为了捕捉渴求在大脑中的表现，团队设计了高度个性化的线索反应任务。他们没有使用通用的毒品图像，而是制作了与他过去吸毒情境高度匹配的短视频——包括他偏好的阿片类药物、注射工具和准备仪式，并与平静的自然场景进行对照。每段六秒的短片后，他会评价自己当时的吸毒冲动强度。与此同时，植入伏隔核的DBS导极像微小麦克风一样记录着局部脑电节律。当播放毒品相关视频时，在伏隔核的腹侧出现了一种独特的低频节律（1–6 Hz范围），该部位被认为对应“壳区”分区。对于中性视频，这种信号明显较弱，在电极的其他部位也未见到。重要的是，这一节律功率较高时与自述渴求更强相吻合，表明它更像是对药物线索反应的直接脑标志，而非一般的唤醒或注意力信号。

把刺激变成有针对性的工具

关键的下一个问题是：在该位置进行刺激是否能抑制与渴求相关的脑节律以及其反映的冲动。团队系统地测试了不同的电极接触对，在实时询问渴求、情绪和副作用的同时逐步增加刺激强度。位于伏隔核壳区的腹侧接触对显现为最佳位置：它在相对较低电流下就能产生显著的渴求缓解和情绪改善，且副作用很少。更背侧的接触对位于一条邻近纤维束——内囊前肢，也有帮助但需要更强的刺激并引起不适感觉。在这些测试的指导下，研究人员在每段视频前重复执行线索反应任务，同时对伏隔核壳区给予短时刺激。在这种“受刺激”条件下，毒品线索期间先前升高的1–6 Hz节律被压低到接近中性水平，他的平均渴求评分也下降了超过一半。

以更轻的触及实现持久改变

凭借来自解剖学、脑信号和行为的汇聚证据，临床医生最终将其植入装置永久重新编程，使刺激聚焦在伏隔核壳区，并以远低于之前的电流强度工作。在接下来的六个月中，他报告阿片类药物渴求的频率和强度持续降低，保持戒断并达到早期缓解标准，情绪、焦虑或精力方面没有出现重大变化。脑网络建模显示，新设置激活了更小、更集中的组织体积，同时作用于伏隔核与额叶下方涉情绪和价值评估的关键通路。由于刺激更高效，电池消耗显著减少，这对一位可能需要长期治疗的年轻患者是重要的益处。

这对未来治疗意味着什么

这一单例并不能证明相同方法对每位阿片类药物成瘾者均有效，但它作为一种原理验证具有重要意义。它显示，在至少一名个体中，大脑奖赏枢纽中的特定电节律与阿片类药物渴求密切相关，且可以通过精确目标刺激被抑制，从而以更低的电剂量带来持久的症状缓解。简而言之，团队学会了将刺激器“调谐”到患者自身的渴求信号。如果能在更多人群中找到并追踪到类似的脑标志，且感知与刺激兼具的设备更为普及，未来的治疗可能会使脑刺激个性化——在渴求电路激活时响应，从而有望帮助人们预防复发。

引用: Qiu, L., Nho, YH., Seilheimer, R.L. et al. Electrographic cue-reactivity co-localizes with accumbens deep brain stimulation in a case of opioid use disorder. Nat Commun 17, 1708 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68758-w

关键词: 阿片类药物成瘾, 深部脑刺激, 伏隔核, 脑部生物标志物, 药物渴求