一幅空间分辨的胃癌图谱描绘了一个淋巴细胞聚集区

为什么肿瘤周围的“街区”很重要

癌症不仅仅是一团失控的细胞；它生活在一个由免疫细胞和结构细胞构成的繁忙邻里中，这些细胞可以帮助抵抗肿瘤，也可能让其不受控制地生长。本研究以前所未有的细节绘制了胃癌的这种邻里结构，展示了同一肿瘤内部的微小免疫热点和免疫冷点如何可能影响患者对现代免疫治疗的反应。

胃肿瘤内的四个区域

研究者结合了两种强有力的工具：单细胞RNA测序，用以读取单个细胞的基因活性；以及空间转录组学，用以记录这些细胞在组织切片中的位置。在27例患者样本中，他们发现胃肿瘤可以被划分为四个重复出现的区域。其中一个是淋巴细胞聚集区（LAR），富含类似小型淋巴结的T细胞和B细胞簇。另一个是以平滑肌和基质为主的区域（SMSR），主要由肌肉和结缔组织构成。剩下的两个区域则为癌细胞密集区：免疫原性癌区（ICR），肿瘤细胞与部分具有保护性的胃细胞类型混杂；以及免疫抑制性癌区（NCR），充斥恶性细胞且相对缺乏防御性免疫细胞。

免疫热点与更好预后相关

研究团队发现，LAR区域富集了通常在淋巴结中出现的基因，这些基因参与免疫细胞的训练与激活，包括募集淋巴细胞并将它们组织成称为三级淋巴结构的信号。在分析大型公共癌症数据库时，表达更多LAR相关基因的肿瘤通常与更佳的患者生存率以及对解除T细胞制动的免疫检查点治疗有更高的响应可能性相关。相比之下，来自肌肉富集或高度癌性区域的基因签名通常在多种癌症类型中与较差的预后相关。

幼稚T细胞在何处学习作战

在放大观察LAR时，作者注意到与唤醒T细胞密切相关的信号通路高度活跃：T细胞受体信号、共刺激通路和抗原处理途径。未分化的CD8 T细胞——尚未完全承诺攻击特定靶点的细胞——特别与LAR内的这些激活信号相关，而在其他区域并不明显。借助多色染色，他们在LAR中检测到既带有再生标记又显示增殖特征的CD8 T细胞，表明该区域充当现场训练与扩增站，促使新生的抗肿瘤细胞被初步激活。

两种免疫邻里的风格

并非所有LAR都相同。当研究者根据LAR的细胞组成对患者进行分组时，发现了两种模式。在“组A”肿瘤中，LAR与经典淋巴结非常相似，富含专门的B细胞和树突状细胞，且邻近的癌区充满激活的、已进入战斗状态的淋巴细胞。在“组B”中，LAR发育较不成熟，毗邻癌组织则含有更多处于静息状态、参与度较低的T细胞。对组织图像的高级计算分析证实，激活的免疫细胞在这些更成熟的LAR附近存在物理上的聚集，提示局部结构可以引导免疫系统对肿瘤攻击的强度。

空间中的检查点信号

该研究还追踪了免疫“开关”——即检查点分子——的表达位置。诸如CD27–CD70之类的刺激性配对主要集中在LAR，尤其是在组A肿瘤中，将处于疲惫状态但对肿瘤有反应的CD8 T细胞与可进一步增强其活性的树突细胞连接起来。相反，许多抑制性检查点配对，如TIGIT–NECTIN2和LAG3–LGALS3，则在癌细胞最为密集的NCR中富集。这表明即便存在T细胞受体信号，周围的检查点环境仍可使局部免疫在攻击或抑制之间倾斜，取决于肿瘤的具体区域。

这对患者意味着什么

对非专业读者而言，关键结论是免疫细胞与信号在肿瘤内部所处的位置，可能和它们的数量一样重要。本工作显示胃癌包含不同的免疫“街区”，且靠近肿瘤的类淋巴结样区域与更活跃、位置更有利的T细胞以及更好的临床结局相关。通过学会识别并可能强化这些淋巴细胞聚集区，未来的治疗可以更有针对性——选择药物、组合疗法，甚至定向给药策略，利用肿瘤内部已有的免疫据点。

引用: Gao, S., Qin, S., Wang, D. et al. A spatially resolved atlas of gastric cancer characterises a lymphocyte-aggregated region. Nat Commun 17, 2059 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68612-z

关键词: 胃癌, 肿瘤微环境, 三级淋巴结构, 空间转录组学, 癌症免疫治疗