丝氨酸抑制颗粒细胞铁死亡以维持卵巢功能

这项研究为何关系女性健康

现代癌症治疗挽救了许多生命，但也可能带来痛苦的代价：生育力丧失和过早绝经。与此同时，越来越多的年轻女性报告睡眠不足、高压力的生活方式，并出现不明原因的卵巢功能下降。本研究揭示了化疗、熬夜与卵巢早衰之间的共同生物学联系——并指出一种意想不到的简单营养物质、氨基酸丝氨酸，可能成为在不削弱抗癌疗效的前提下保护卵巢的潜在手段。

卵巢健康的隐性危机

卵巢早衰（POI）是指女性在40岁之前卵巢功能丧失，表现为月经不规律或闭经、不孕以及更年期样症状。广泛使用的化疗药环磷酰胺能在许多乳腺癌患者中诱发POI，但也有大量年轻女性在没有任何医学治疗的情况下出现类似的卵巢问题，即所谓的特发性POI。研究者试图弄清是否存在一个被忽视的共同因素将这两类病例联系起来，以及是否可以安全地针对该因素来保护生育力。

丝氨酸下降与卵巢功能减弱并行

研究团队随访了27名接受首轮环磷酰胺化疗的年轻乳腺癌患者。仅在一次化疗后，大多数女性的关键卵巢激素水平就出现下降，包括雌激素和抗穆勒氏管激素（AMH），这是卵巢已受应激的明确信号。与此同时，详尽的血液代谢分析显示若干氨基酸显著下降，其中丝氨酸的减少特别明显。在27名患者中有25名呈现激素下降与丝氨酸下降同时发生，提示丝氨酸降低可能与新出现的卵巢损伤有关。

在健康女性中，低丝氨酸与熬夜相关

为检验这种联系是否超出化疗情形，研究者又对124名因不孕接受评估的年轻女性进行了研究。那些卵巢功能不佳（以低AMH和超声下含卵泡数减少为定义）的女性，其血清丝氨酸水平持续低于卵巢正常的女性。当研究团队深入分析生活方式数据时，一个因素尤为突出：熬夜。经常晚睡的女性——多因睡眠障碍或长时间使用屏幕——其丝氨酸和AMH水平均偏低，且越频繁熬夜，两项指标越差。在长期被迫清醒的小鼠中，卵巢体积缩小、激素平衡被打乱且卵巢细胞内铁积累，反映出与化疗相似的模式。

丝氨酸如何保护卵巢细胞免受铁驱动的损伤

在小鼠模型中，科学家们测试了在饮食中补充丝氨酸是否能减轻环磷酰胺的有害影响。无论通过饮水还是口服给药，丝氨酸都有助于维持正常的卵巢大小和结构，保持雌激素、AMH和促卵泡激素在更健康的水平，并支持为发育中卵子提供营养的颗粒细胞的存活与生长。在这些细胞内，发现环磷酰胺触发了一种特定的细胞死亡形式——铁死亡，源于铁过载和破坏性脂质氧化。丝氨酸通过促进一种脂质信使分子——鞘氨醇-1-磷酸（S1P）的生成来抵御这一过程。S1P进一步抑制了细胞核中的应激通路并降低了HO-1的活性（HO-1通常有助于释放铁）。随着可游离铁减少和线粒体受损减少，颗粒细胞的死亡显著降低。

在不助长肿瘤的前提下保护卵巢

一个自然的担忧是额外补充丝氨酸可能也会滋养癌细胞，从而削弱化疗效果。为此，研究者使用了乳腺癌小鼠模型和若干肿瘤细胞系。令人鼓舞的是，丝氨酸并未降低环磷酰胺缩小肿瘤或杀灭癌细胞的能力，即便它明显保护了卵巢组织。卵巢受损与肿瘤细胞被杀死似乎依赖不同机制；在相同治疗条件下，卵巢细胞中铁过载与铁死亡显著，但在肿瘤组织中并不突出。

这对患者意味着什么

这项工作表明，一种廉价且简单的营养物质——丝氨酸——可能是卵巢健康的重要守护者。在接受化疗的患者和与长期晚睡相关的特发性卵巢功能问题女性中，血清丝氨酸下降与卵巢功能减退密切相关。在动物实验中，恢复丝氨酸水平可防止卵巢中铁驱动的细胞死亡，同时不保护肿瘤免受化疗。尽管下一步需要临床试验来评估在人群中的安全性、剂量与长期效果，这项研究提出的可能性是：通过管理睡眠等生活方式因素并有选择地补充丝氨酸，未来或可成为帮助年轻女性保留生育力并延缓卵巢过早衰退的常规策略之一。

引用: Gu, HC., Zhuo, YQ., Wang, LF. et al. Serine inhibits granulosa cell ferroptosis to maintain ovarian function. Nat Commun 17, 1738 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68440-1

关键词: 卵巢早衰, 丝氨酸, 化疗与生育力, 睡眠剥夺, 颗粒细胞铁死亡