针对阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的药物重新定位

旧药为何对大脑健康至关重要

随着阿尔茨海默病及相关脑部疾病在全球范围内上升，科学家们不仅在寻找全新的药物，也在探索现有药物的新用途。这一策略称为药物重新定位，核心问题很简单：那些已获批用于糖尿病、高血压或抑郁等疾病的药物，能否也用来保护阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病患者的记忆、认知或行为？由于这些老药的剂量和安全性已有记录，重新定位可能使有益治疗更快、更低成本地惠及患者，尤其是在痴呆增长最迅速的中低收入国家。

记忆障碍的日益沉重负担

阿尔茨海默病已影响数千万人的生活，预计到2050年这一数字将近乎增长三倍，其中大多数新增病例将出现在较不富裕的地区。还有更多人处于轻度认知障碍或早期、无症状的脑部变化阶段。其他退行性脑病，如帕金森病、额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症，随着人口老龄化也愈发常见。目前的治疗，包括最近获批针对淀粉样蛋白斑块的抗体药物，仅对某些早期患者有效，且费用高昂、难以广泛提供。与此同时，传统药物研发周期长、风险高、成本大，常常耗时十年以上并在后期失败。

研究人员如何为旧药寻找新用途

研究人员不再从零开始，而是挖掘庞大的数据资源以寻找可能有益于脑部的现有药物。他们利用来自数千具人脑的基因组和其他“组学”数据、先进的计算模型以及将疾病、蛋白质与药物联系起来的网络。研究者还分析电子健康记录和保险索赔数据，观察服用某些药物（如心脏药或哮喘喷剂）的人是否更少发展为痴呆。在某些情况下，他们利用这些真实世界数据重建类似试验的条件，以估计某药在正式试验中的表现。对有前景的信号，再在实验室培养的神经细胞、脑类器官和动物模型中进行测试，观察药物是否能减少有害蛋白、抑制炎症或保护神经细胞之间的连接。

为何重新定位药物具有先发优势

重新定位的药物具备显著的内在优势。其基本安全性、副作用和剂量在首次获批时已被确立，因此研究者有时可以跳过早期的安全性试验，直接进入评估药物是否改善记忆、认知或日常功能的研究。这可比开发全新化合物节省数年时间以及数千万甚至数亿美元的成本。许多此类药物为仿制药，生产成本低廉，若证明有效则更易在全球范围内推广。对重新定位药物的试验还有助于建设临床研究中心、培训专业人员并改进新的脑成像、血液检测和数字工具，从而惠及整个痴呆研究领域。

障碍：资金、专利与政策

尽管前景可观，仿制药重新定位仍面临严峻阻碍。由于大多数药物已过专利期，企业缺乏为大型后期试验、监管申请和市场推广投入资金的经济动机。对于廉价仿制药的“新用途”，没有简单办法提高价格，因为其他人可以以更低价出售相同药丸。作者讨论了若干创造性解决方案，包括特殊立法保护、税收抵免、与新适应症相关的临时独占权、对仿制药销售征收创新费用，以及政府、慈善机构、大学与产业间的新型合作。科学策略如新剂型、前药和联合疗法也能创造有限但有意义的知识产权，从而吸引投资。

这对患者与家庭意味着什么

文章总结指出，重新定位并非绕开严谨科学的捷径，而是加速更安全、更可负担治疗阿尔茨海默病及其他脑部疾病的重要工具。即便某一具体重新定位药物未能进入市场，相关试验也会提升诊断工具、改进研究设计、扩展全球研究网络并培养下一代痴呆研究人员。通过更聪明地利用大数据、实验模型、真实世界健康记录以及支持性政策变化，重新定位药物有望成为延缓、预防或减轻神经退行性疾病负担的重要组成部分。

引用: Cummings, J.L., Zhou, Y., Van Stone, A. et al. Drug repurposing for Alzheimer’s disease and other neurodegenerative disorders. Nat Commun 16, 1755 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-56690-4

关键词: 药物重新定位, 阿尔茨海默病, 痴呆, 神经退行性疾病, 临床试验