肾素-血管紧张素系统抑制剂的使用与非蛋白尿慢性肾脏病的心肾结局：来自日本 Frontier of Renal Outcome Modification 研究的事后分析

这为何与日常健康相关

许多人多年患有慢性肾脏病却并无明显症状，然而他们面临更高的心肌梗死、中风和肾衰竭风险。医生常给患者开能阻断体内肾素–血管紧张素系统的药物——这一激素网络有助于控制血压——因为在出现尿蛋白的患者中，这类药物已明确能保护心脏和肾脏。本研究提出了一个简单却重要的问题：这些药物是否也能对另一类非常常见的人群产生显著益处——即那些有慢性肾脏病但尿液中未见蛋白的人？

两类肾病患者

慢性肾脏病并非单一疾病。有些患者尿中出现蛋白，这是肾小滤过单位承受压力并出现渗漏的警示信号。另一些患者则在没有这种渗漏的情况下出现肾脏损伤，常因滤过单元间的组织瘢痕、长期高血压或遗传性疾病所致。这类“非蛋白尿”患者在门诊中常见，但在大型临床试验中代表性不足。因此，医生多半假设已被证实对蛋白尿患者有益的治疗对他们同样有效——这一跨越是日本研究团队想要检验的。

细看日本的日常治疗情况

研究者对日本肾脏结局修饰前沿（FROM-J）研究进行了详尽的事后分析。该研究是一项追踪由基层医生治疗的慢性肾脏病成年人的大型项目。在2300多名参与者中，他们聚焦于630名尿检显示蛋白质很少或几乎没有的患者，意味着这些患者的肾小球并未明显渗漏。大多数患者——约四分之三——正在服用肾素–血管紧张素系统抑制剂，如ACE抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂，而其余则通过其他方法控制血压和风险因素。

比较真实世界的结局

研究团队随访这些患者数年并记录重大健康事件。他们将三类严重结局合并为主要终点：心血管事件（如心衰、心肌梗死或中风）、开始长期透析或肾移植，以及任何原因导致的死亡。研究者也分别考察了这些结局的单独发生情况。由于使用肾素–血管紧张素药物的患者通常年龄略轻、被诊断为高血压的比例更高并更常使用其他降压药，研究者采用统计方法平衡这些差异，以便在两组之间进行公平比较。

数据揭示了什么——以及未揭示什么

在随访期间，大约每六名使用肾素–血管紧张素药物的患者中就有一名（约六分之一），以及对照组中每八名患者中就有一名，出现了心血管问题、开始肾替代治疗或死亡的复合终点。在调整了年龄、肾功能、糖尿病及其他健康状况后，这一差异并无统计学意义。在单独分析死亡、心血管事件或开始透析/移植时亦是如此。研究者还在不同亚组中重复分析，按患者持续用药时间进行追踪，并检验这些药物是否能延缓肾小球滤过功能下降或预防日后出现尿蛋白。在这些严谨的检验中，仍未发现明确的保护作用。

重新思考一刀切的治疗

这些发现表明，肾素–血管紧张素系统阻滞剂在蛋白尿患者中确立的益处，不能简单地推断适用于那些尿检正常但患有慢性肾脏病的患者。在非蛋白尿性疾病中，主要损伤常位于滤过单位之外的支撑组织和小管处，而这些部位对该类药物的影响可能较小。对患者及其医生而言，这项工作提示用药选择应更个体化，更加关注患者具体肾病类型的表现。研究也强调需要针对非蛋白尿慢性肾脏病这一庞大且日益增长的人群开展新的研究与疗法开发，尤其是在本研究开展的亚洲人群中。

引用: Sugawara, H., Yoshida, K., Saito, C. et al. Renin-angiotensin system inhibitor use and cardio-renal outcomes in non-proteinuric chronic kidney disease: a post-hoc analysis of the Frontier of Renal Outcome Modification-Japan study. Hypertens Res 49, 1161–1169 (2026). https://doi.org/10.1038/s41440-025-02536-x

关键词: 慢性肾脏病, 降压药, 肾脏保护, 心血管风险, 肾素-血管紧张素系统