血管紧张素 II 1 型受体信号促进膀胱癌进展并可被氯沙坦抑制

降压药与膀胱肿瘤

膀胱癌常见、治疗费用高，而且即便手术切除后也常复发。与此同时，数百万人每天都在服用降压药。本研究提出了一个引人注目且实用的问题：一种常见的降压药氯沙坦，是否也能通过关闭肿瘤细胞所利用的隐蔽生长信号，减缓某些膀胱癌的进展？

膀胱癌细胞上的一个隐形开关

研究者关注一种名为血管紧张素 II 1 型受体（AGTR1）的蛋白，这一受体以参与血压调控而闻名。他们检查了接受了常规膀胱肠内肿瘤切除术的早期膀胱癌患者的肿瘤样本。通过染色技术观察癌细胞上 AGTR1 的表达，他们发现多数肿瘤显示出较高的 AGTR1 水平。那些肿瘤中这种受体更多的患者，手术后更容易出现癌症复发。对大型公共癌症数据库的分析也证实，膀胱肿瘤中富含 AGTR1 以及某些相关信号蛋白 ERK1 和 ERK2 的患者，整体生存期倾向更短。

一种激素信号如何促进肿瘤扩散

为探究 AGTR1 在膀胱癌细胞内的具体作用，团队让一种常见的膀胱癌细胞系过表达 AGTR1。当这些细胞暴露于血管紧张素 II（同一种通常可引起血管收缩的激素）时，细胞行为发生变化：它们变得更加易动且具侵袭性，能更容易穿过人工屏障并更快地闭合细胞层间的缺口。有趣的是，细胞增殖率并未提高，这表明该信号主要促进癌细胞移动而非增殖。在细胞内，血管紧张素 II 快速激活了促成侵袭性特征的关键信使 ERK，同时抑制了通常与生存和生长相关的 Akt 通路。该激素还提高了一种与血管生成和细胞运动相关的产一氧化氮酶的水平。

深入肿瘤的控制回路

通过全基因组 RNA 测序，科学家绘制了 AGTR1 与血管紧张素 II 激活的基因程序图谱。他们发现了三大显著激活的主题：从紧密连接、有序的细胞向更灵活、迁移性状态的转变（类似上皮—间质样改变）、炎症性 NF-κB 信号的启动，以及由 mTOR 驱动的生长控制的参与。这些程序均为驱动肿瘤扩散和耐药性的已知机制。同时，血管紧张素 II 还略微提高了癌细胞的线粒体呼吸和糖代谢，这提示该信号为肿瘤支持其更具侵袭性的行为提供了小但实际的能量助力。

用常见药物关掉这个信号

研究者随后测试了阻断 AGTR1 的常用降压药氯沙坦。在细胞培养中，氯沙坦及类似药物显著减少了在 AGTR1 丰富的膀胱癌细胞中由血管紧张素 II 诱导的侵袭和迁移，并抑制了 ERK 的激活以及炎症和上皮—间质样基因程序。在植入过表达 AGTR1 的膀胱肿瘤的小鼠模型中，这类肿瘤比对照肿瘤生长更快，但给予氯沙坦的动物后期肿瘤生长放缓，并在肿瘤边缘部分恢复了更“正常”、移动性更低的细胞特征。并非所有变化都能被逆转——尤其是激素驱动的能量提升——但整体结果表明氯沙坦能削弱使这些肿瘤更具侵袭性的关键步骤。

这对患者意味着什么

综上所述，研究结果提示，富含 AGTR1 的膀胱癌可能借助一个血压调控系统变得更具侵袭性且更难控制。通过用氯沙坦阻断该受体，可能有助于降低此类肿瘤复发或进展的风险，尤其是作为现有治疗的补充时。这项工作也强调了检测肿瘤 AGTR1 水平的价值：那些在很大程度上依赖该通路的患者，最有可能从将这种熟悉且相对廉价的降压药重新用于癌症治疗中获益。

引用: Yamanaka, R., Miura, K., Yamasaki, N. et al. Angiotensin II type 1 receptor signaling promotes bladder cancer progression and its inhibition by Losartan. Hypertens Res 49, 1480–1494 (2026). https://doi.org/10.1038/s41440-025-02535-y

关键词: 膀胱癌, 血管紧张素受体, 氯沙坦, 药物改用, 肿瘤侵袭