高血压中加速的表观遗传年龄：系统综述与荟萃分析

血压与衰老为何重要

大多数人知道高血压会给心脏和动脉带来负担，但较少人意识到它也可能让身体过早衰老。本文综述探讨了一个新兴观点：高血压与“表观遗传年龄”有关——这是基于 DNA 化学标记判断细胞看起来多大的指标。通过汇总超过160项研究，作者们考察了高血压人群是否表现出更快的生物学衰老迹象，以及这对预防心脏病可能意味着什么。

一种衡量身体年龄的新方法

我们的出生证明显示的是历时年龄，但细胞看起来可能比这个数字更老或更年轻。研究者发现某些微小的 DNA 位点会以规律性方式随年龄而获得或失去甲基基团——这些是小型化学标记。通过同时读取成千上万个此类位点，可以构建“表观遗传钟”，从血样估算生物学年龄。如果钟表年龄高于实际年龄，即称为表观遗传年龄加速，暗示身体经历了额外的磨损。目前已有几代此类时钟，有的仅基于与年龄相关的位点，有的则调整用于预测疾病和寿命。

研究者寻找的内容

作者系统检索了自2000年以来六个大型数据库中有关成人研究，这些研究测量了 DNA 甲基化与血压或高血压的关系。他们纳入了全基因组范围的研究、针对特定基因的工作以及计算表观遗传年龄的研究。共有来自34个国家的165项研究符合纳入标准，覆盖的一些单独队列超过17,000人，检测样本包括血液、唾液与多种组织。由于研究设计和实验方法差异很大，大多数结果以定性方式总结，但使用已建立表观遗传时钟的八项研究子集允许进行完整的统计学荟萃分析。

DNA 标记、血压与复杂信号

在文献中，DNA 甲基化显然与血压相关，但关系并不总是简单明了。“全局”甲基化研究——基于重复 DNA 元件或总体甲基胞嘧啶含量的广泛测量——常发现高血压或诊断为高血压者的甲基化水平较低，提示基因组控制的总体松动。对130 多个单个基因的靶向研究在 88 个基因中发现了甲基化与血压的关联，涉及血管张力、盐代谢、炎症和叶酸代谢等通路。然而，不同研究间的方向性常常相互矛盾，反映出人群、组织和统计效能的差异。大型全表观组项目发现了与收缩压或舒张压相关的千余个具体 DNA 位点，通路分析指向昼夜节律控制、染色质结构与细胞信号传导等过程。

高血压与更快运转的生物学时钟

当作者聚焦于表观遗传时钟时，得到的图景最为清晰。汇总八项研究共16,136名参与者的数据后发现，高血压者的表观遗传年龄持续高于无高血压者，即便在考虑正常衰老后仍然如此。平均来看，表观遗传年龄加速虽属温和但具有统计学显著性，并在三种不同时钟设计（Horvath、Hannum 与 PhenoAge）中均有表现，表明影响广泛而非单一通路。重要的是，当高血压由临床测量确诊时，这一模式很强，但当仅依赖自我报告时则明显较弱或不存在，这凸显了准确诊断在此类研究中的关键性。

这对患者与未来意味着什么

对非专业人士而言，结论是高血压不仅仅是袖带上的一个数字；它与深层 DNA 变化相关，使我们的身体在生物学上看起来更老。尽管科学家尚不清楚这些表观遗传改变是导致高血压、由高血压引起，还是形成自我强化的循环，但这种关联现在已很明确。未来，表观遗传时钟和特定甲基化标记或许能帮助医生识别心血管系统衰老较快的人，并据此定制生活方式或药物干预。作者总结道，精确测量的血压配合现代表观遗传工具，可能为理解为何某些人发展为高血压以及如何设计更精准的疗法以延缓血压升高与生物学衰老开辟新窗口。

引用: Dollin, C., Ward, M., Stafford, M.Y.C. et al. Accelerated epigenetic age in hypertension: a systematic review and meta-analysis. Hypertens Res 49, 1265–1303 (2026). https://doi.org/10.1038/s41440-025-02470-y

关键词: 表观遗传年龄, 高血压, DNA 甲基化, 生物学衰老, 血压