服用系统性酪氨酸激酶抑制剂患者的视网膜静脉阻塞风险

这对癌症患者为何重要

被称为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的靶向口服药物已经改变了癌症治疗，通常比传统化疗带来更少的全身性副作用。然而，这些药物并非完全无风险。本研究探讨了一种罕见但严重的眼部问题——视网膜静脉阻塞（RVO），即眼部静脉的“血栓”——在服用TKI的患者中出现的情况。对于正在与癌症斗争的人或其照护者，了解这些风险有助于在继续获益于挽救生命的癌症治疗的同时保护视力。

靶向药物与一个隐藏的眼部风险

TKI通过阻断细胞内驱动癌症生长的关键信号开关来发挥作用。因为它们针对特定通路，所以通常被认为比早期化疗对健康组织的损害更小。然而，临床医生越来越多地报告了与眼睛相关的副作用，包括视网膜和眼睑肿胀。零星的病例报告也描述了服用TKI的人出现视网膜静脉阻塞。RVO发生在眼后方感光组织的一条静脉被阻塞时，可导致视力突然模糊或变暗，有时造成永久性视力丧失。本文作者试图判断这些事件是否可能与TKI治疗有关，而非巧合发生。

医生如何做、谁受到影响

克利夫兰诊所的研究人员回顾了十年的病历，寻找既服用过TKI又发生RVO的患者。在仔细排除那些在用药前已发生静脉问题或并非真正RVO的病例后，他们确定了11名患者中的12只受累眼。大多数为老年人，平均年龄约76岁，近四分之三为男性。所有患者都有高血压，超过一半患有糖尿病，大多数有高胆固醇——这些都是已知的视网膜静脉阻塞风险因素。他们的癌症类型包括慢性髓性和慢性淋巴细胞白血病、肾癌和胃肠道间质瘤。涉事的TKI有伊马替尼（imatinib）、阿昔替尼（axitinib）、伊布替尼（ibrutinib）和瑞戈非尼（regorafenib）。

视力问题如何及何时出现

平均而言，患者在开始使用TKI后约三年出现RVO，但范围从不足一年到超过六年不等。受累眼中有三分之二为中心性视网膜静脉阻塞，即主引流静脉被阻塞，其余为涉及较小分支静脉的分支阻塞。诊断时的视力从轻度模糊到仅能见到手动移动不等。大多数眼睛接受了抗血管内皮生长因子（抗‑VEGF）药物注射治疗，有时还合并类固醇植入物或激光，以减少肿胀和渗漏。最终随访时，一半眼睛视力有所改善，四分之一无变化，四分之一恶化。关于是否继续癌症治疗的决策各不相同：在一些患者中TKI被立即停用，另一些则暂时停药或继续使用，需在控制癌症和眼部风险之间权衡。

指向这些癌症药物的线索

由于这些患者本身已有许多促凝风险，作者使用了一个标准工具——Naranjo不良药物反应评分量表来评估TKI导致RVO的可能性。平均评分提示“可能”相关。在一个引人注目的病例中，一名服用瑞戈非尼的女性先在一只眼睛发生严重静脉阻塞，几个月后在仍在用药时另一只眼又发生阻塞。她的评分在所有病例中名列前茅，部分原因是问题在继续用药时复发。作者讨论了干扰血管生长信号的TKI如何可能扰乱血管中促凝与抗凝因素的平衡，使易感患者更容易发生眼部静脉阻塞。但他们也强调，衰老、高血压、糖尿病、高胆固醇，甚至肿瘤本身很可能都参与其中。

对患者和临床医师的意义

尽管服用TKI的人发生RVO的总体风险似乎很低——大约只有百分之几分之一甚至更少，但对那些失明的人而言后果可能改变生活。这一病例系列是同类研究中规模最大的，虽然不能证明TKI直接导致眼部静脉血栓，但加强了两者相关的怀疑，尤其是在伴有多种血管性问题或既往眼病的老年患者中。作者建议，此类高风险患者在开始TKI治疗前可受益于基线眼科检查，并在治疗期间更密切监测。最重要的是，使用这些药物的人应被告知若出现突发模糊、暗点或视物变形，应立即就诊眼科。通过迅速识别并采用现代视网膜治疗，一些视力常可得到保留，从而让患者尽可能安全地继续受益于靶向癌症治疗。

引用: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

关键词: 酪氨酸激酶抑制剂, 视网膜静脉阻塞, 眼毒性, 癌症治疗副作用, 抗VEGF治疗