苏格兰的遗传性视网膜疾病：五年评估

这为何关系到视力与家庭

眼后部感光层的遗传性问题现在已成为英国部分地区工作年龄成人失明的主要原因。新的基因治疗和生育选择使得为每位患者找出具体致病基因比以往任何时候都更为重要。本研究审视了苏格兰各地在五年间对这些疾病的诊断情况，以及医生多大程度上能够确定潜在的基因原因。

在苏格兰研究对象是谁

研究人员回顾了2018年至2023年间爱丁堡、格拉斯哥、丹地和阿伯丁的眼科遗传学专科门诊记录。纳入了532名确诊为遗传性视网膜疾病的人，这是一类广泛的疾病群，指单个基因的变异逐步损伤视网膜并导致视力下降。研究团队收集了年龄、居住地、疾病类型、有无家族史、使用了哪些基因检测以及从取样到出结果所需时间等信息。

最常见的眼病

研究显示，一种疾病——视网膜色素变性（retinitis pigmentosa）占确诊病例的略高于40%。该病通常始于夜盲和周边视野缩小，并可进展为严重视力丧失。其次是斯塔加特病（Stargardt disease），主要损害中央阅读视力，约占患者的9%。有些人属于杆－锥或锥－杆功能更广泛受损的类别，其他人则患有较罕见的命名疾病。约六分之一的视网膜色素变性患者同时有更广泛的综合征，影响听力或其他器官，最常见的是将听力丧失与进行性视力丧失相结合的Usher综合征。

基因如何被检测

为寻找潜在病因，大多数患者接受了一项大型面板检测，一次性检测176个已知与视网膜相关的基因。另一些人在眼部表型强烈指向某一特定基因缺陷时，先进行针对单个基因的定向检测（例如ABCA4或C1QTNF5基因），必要时再转为更大的面板检测。检测策略因地区而异：苏格兰西部的门诊更倾向于将大型面板作为第一步，而其他地区则更常先从单基因检测开始。平均而言，患者从采样到获得结果需等待数月，不同卫生局之间在周转时间上存在差异。

基因检测结果揭示了什么

在检测已完成的患者中，约有三分之二获得了明确的分子诊断，确定了一个或多个致病基因。最常见的单一相关基因是ABCA4，它与斯塔加特病及一些相关疾病关系密切。其他常见基因包括与Usher综合征及某些形式视网膜色素变性相关的USH2A，以及可引起多种黄斑和视网膜问题的PRPH2（也称RDS）。对具有非常典型眼部表现的特定基因（例如晚发性视网膜退化中的C1QTNF5）进行的定向检测尤其成功，往往在被检测者中大多数能找到致病变异。年龄较轻的患者，尤其是在儿童或青少年时期出现症状者，更有可能得到明确的遗传学答复。

为何仍有部分答案缺失

即便使用现代方法，本研究中仍有超过30%的苏格兰患者未得到确定的基因学诊断。其中一些情况可能是由于变异位于标准面板检测无法覆盖的DNA区域，或是致病基因尚未被发现。全基因组测序能够读取一个人几乎全部的DNA，其他项目已显示可将明确诊断的比例提升约10–15%。英格兰已开始为许多罕见病提供全基因组检测，而苏格兰最初选择先优化其基于面板的方法。苏格兰政府现计划扩展到全基因组检测并在卫生系统内链接基因数据，这可能有助于减少地区差异并加快诊断速度。

这对患者及护理意味着什么

对于生活在苏格兰、患有遗传性视网膜疾病的人来说，本研究带来令人鼓舞的消息：接受检测的大多数患者已经得到了具体的遗传学解释，这为更好的预后建议、家庭规划以及未来基因靶向治疗的适应证评估打开了大门。与此同时，研究也指出了改进的方向，包括缩短等待时间和采用更全面的DNA检测，以减少无解的家庭数量。通过绘制当前格局，该研究为在全国范围内建设更统一且面向未来的眼科遗传学服务提供了起点。

引用: Hazelwood, J.E., Sevgi, M., Osborne, F. et al. Inherited retinal disorders in Scotland: A 5 year assessment. Eye 40, 487–492 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-025-04216-z

关键词: 遗传性视网膜疾病, 基因检测, 视网膜色素变性, 斯塔加特（Stargardt）病, 苏格兰 眼科