组合mRNA生物标志物用于口腔与口咽鳞状细胞癌无创检测与疗效监测的诊断准确性

一种温和的检测方法，应对严峻的癌症

口腔与咽部癌症常常在晚期被发现，此时治疗更困难，可能需要改变生活的外科手术。当前的金标准诊断仍依赖于从可疑部位取组织样本，这是一个不舒服且侵入性的操作。本研究探索了一个更简单的思路：能否通过快速的口腔拭子配合分子检测，可靠地早期发现这些癌症，甚至在不动刀的情况下用于监测治疗效果？

为何口腔肿瘤如此难以早期发现

口腔与口咽鳞状细胞癌是最常见的头颈部肿瘤之一，全球每年新增病例达数十万。烟草、酒精和某些人乳头瘤病毒为主要危险因素。由于早期肿瘤可能体积小且无疼痛，许多患者仅在疾病进展后被确诊，常常需要在对语言、吞咽和呼吸至关重要的脆弱区域进行大范围手术。标准诊断依赖活检与组织学显微检查，这类方法准确但具有侵入性，耗时且成本高。虽然存在更简单的刷取细胞取样方法，但仅凭细胞形态有时会漏检早期的细微病变。

在口腔拭子中寻找分子线索

研究人员尝试寻找信使RNA（mRNA）特征——细胞内的分子信息，能否在拭子采集的材料中可靠地区分癌细胞与健康细胞。他们首先对一组经过精心挑选的男性样本进行了RNA测序：确诊肿瘤患者、健康吸烟者和健康非吸烟者。该高通量方法同时测量数千个基因的表达，并鉴定出一百多个在肿瘤样本中表现不同的基因。通过严格筛选，仅保留在肿瘤与非肿瘤样本之间差异稳定且显著的基因，最终将候选基因缩减到十八个用于后续测试。

从众多标志物筛出强效三联

接着，团队使用广泛可用的RT-qPCR实验方法，在更大的79份拭子样本集中测量这些候选mRNA，样本来自四类人群：健康志愿者、新诊断肿瘤患者、已接受肿瘤治疗的患者，以及有令人担忧症状但未确诊为癌症的人。大多数原始候选基因未通过验证，但有四个通过了复核：c-JUN、SFN、HSP90AB1 和 STARD7。其中三种——c-JUN、SFN 和 HSP90AB1——在肿瘤样本中明显升高，在健康或高危但非癌症人群中保持低表达，且在因非癌原因出现症状的人群中仍维持低水平。当研究者将这三种标志物数学组合成一个检测面板时，该测试在男性受试者中能正确识别肿瘤与非肿瘤的比例超过9/10，其准确性可与某些已用于其他癌症的血液检测相媲美。

在肿瘤组织中观察到相同信号

为验证拭子结果确实反映了肿瘤内部的真实情况，团队使用荧光标记抗体对肿瘤组织与健康组织进行显微观察，这些抗体在与三种蛋白结合时会发光。在健康的口腔黏膜中，这些蛋白只呈现微弱信号；而在肿瘤组织中，尤其是在癌细胞簇内，则强烈显现。对来自新鲜肿瘤样本的mRNA的额外测量也证实，c-JUN、SFN 与 HSP90AB1 的基因活性远高于正常组织。有趣的是，在对女性进行相同标志物测试时，肿瘤与正常样本之间的差异较弱，这提示生物性别可能影响该面板的效用，女性可能需要不同调优的标志物。

这对患者意味着什么

这项探索性研究表明，简单的口腔拭子结合针对少量mRNA信号的检测，有望在未来帮助医生在无需立即行活检的情况下，辅助排查或发现口腔与口咽癌。这一三标志物面板在所研究的男性患者中表现出高准确性，与肿瘤内蛋白变化一致，并且可能用于监测治疗是否已清除或抑制疾病。仍需更大规模且更具多样性的人群研究，且有关在女性、早期癌前病变及HPV相关肿瘤中的表现仍有未解问题。但该工作指向一个前景：在牙医或耳鼻喉门诊进行的简短、无创检测，可能更早发现危险癌症并以对患者负担更小的方式指导治疗。

引用: Hose, L., Tekin, A.C., Verwaaijen, B. et al. Diagnostic accuracy of combinatorial mRNA biomarkers for non-invasive detection and therapy monitoring of oral and oropharyngeal SCC. Br J Cancer 134, 961–974 (2026). https://doi.org/10.1038/s41416-025-03313-w

关键词: 口腔癌, 无创诊断, mRNA 生物标志物, 口腔拭子检测, 头颈癌