golidocitinib（选择性JAK1抑制剂）在外周T细胞淋巴瘤患者一线系统治疗后作为维持治疗的2期多中心研究（JACKPOT26）

本研究为何重要

对于许多被诊断为外周T细胞淋巴瘤（一种罕见但侵袭性的血液癌）的人来说，完成初始化疗只是战斗的一半。即便影像学显示疾病缩小或消失，常常仍会复发。本研究评估在标准治疗后每天服用一种名为golidocitinib的口服药，是否能帮助患者维持更长时间的缓解，并让部分缓解的患者转为完全缓解。

较高的复发风险

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）在淋巴瘤中所占比例较小，但比许多更常见的类型更具侵袭性。标准一线治疗通常为几种化疗药物的组合，并根据PTCL的亚型有所调整。这些方案可以控制肿瘤，使患者达到完全缓解（检测不到癌症）或部分缓解（癌症明显缩小但仍可见）。然而历史数据表明，超过三分之一在完全缓解的患者以及约四分之五在部分缓解的患者会在两年内复发，而复发后的治疗选择有限。许多患者也不适合进行干细胞移植或未计划移植，因此在维持治疗方面存在空白，可能会带来不同的利益。

为持续控制而设计的靶向口服药

在许多PTCL病例中，癌细胞依赖于细胞内一种过度活跃的信号通路——JAK–STAT通路，该通路促进肿瘤生长和存活。golidocitinib是一种口服药物，选择性抑制其中的关键成分JAK1，旨在抑制这一促进癌症的信号，同时尽量保留与之相关的其他蛋白，以避免如严重贫血等副作用。既往在复发或难治PTCL患者中的研究表明，golidocitinib能在可控的安全性范围内使肿瘤缩小并维持相当一段时间。JACKPOT26研究探讨了是否可以更早应用该药，即在一线化疗后作为维持治疗，以防止疾病再次活跃。

研究设计

中国22家医院的研究者招募了48例对标准一线治疗有反应且无法接受或未计划接受干细胞移植的成人各型PTCL患者。患者被分为两组：30例影像学显示完全缓解，18例为部分缓解。所有患者每日口服golidocitinib，固定剂量为150 mg。完全缓解组最多服药一年；部分缓解组若疾病受控，可延长至最多两年。医生随访观察患者无复发或疾病进展的时间、有多少部分缓解转为完全缓解、总体生存情况以及所有不良事件，随访时间超过两年。

研究发现

在完全缓解组中，大约四分之三的患者在开始服用golidocitinib两年后仍未出现疾病复发，提示许多患者在维持期及之后保持了缓解。在起始为部分缓解的患者中，中位无进展时间约为一年半，近一半在两年时仍无进展。值得注意的是，半数最初为部分缓解的患者在服药期间转为完全缓解，并且这些转为完全缓解的患者获益往往接近两年。较早开始维持治疗——在完成化疗后约六周内——与多项长期结局较佳相关，提示用药时机可能很重要。两年总体生存率在两组中均较高，且许多患者尚未达到中位生存时间，意味着超过半数在该时点仍然存活。

不良反应与安全性

最常见的严重不良反应为各种血细胞减少——尤其是负责抗感染的白细胞减少——以及肺炎和其他感染，符合通过抑制JAK–STAT通路而导致免疫系统受抑的特点。约三分之二到四分之三的患者经历过至少一次严重的治疗相关问题，许多人需要暂时停药或减量。然而，这些问题通常是可逆且可通过常规医疗处理管理的，只有约十分之一的患者因不良反应停止用药。未报告治疗相关死亡，肝功能相关的实验室改变总体较轻。

对患者的意义

这项2期试验表明，在成功完成一线化疗后每日服用golidocitinib可帮助许多PTCL患者延长对疾病的控制时间，并且对于部分控制的患者，有望获得更深的缓解。尽管该研究规模相对较小且缺乏无维持治疗的对照组，但结果提供了鼓舞人的早期证据，表明用选择性药物针对关键信号通路可能延长初始治疗带来的来之不易的收益。仍需更大规模、受控的研究来证实这些发现、明确最受益的患者群体，并在长期预防效果与血象下降和感染风险之间进行权衡。

引用: Wei, J., Cai, Q., Zhang, L. et al. Phase 2 multicenter maintenance study of golidocitinib, A JAK1 selective inhibitor, in patients with peripheral T cell lymphomas after first-line systemic therapy (JACKPOT26). Blood Cancer J. 16, 36 (2026). https://doi.org/10.1038/s41408-026-01452-8

关键词: 外周T细胞淋巴瘤, 维持治疗, golidocitinib, JAK1抑制剂, 血液肿瘤