生物能量学与早期治疗反应分层（BIOERES）：用于早期识别耐药性精神分裂症的两变量预后模型

这对患者和家庭的意义

当某人出现首发精神病发作时，家庭和临床医生面临一个紧迫的问题：常规药物是否有效，还是该患者会出现耐药，需要特殊治疗？本研究在一种常规检测的体液中寻找早期预警信号，旨在帮助在首次住院期间识别出在未来五年内最可能对常规抗精神病药物产生抵抗的人。

在脑脊液中寻找线索

研究者的对象是西班牙一家医院因首发精神分裂谱系精神病入院的患者。在这次初次住院期间，进行了腰穿以获取脑脊液——包绕大脑和脊髓的透明液体。研究团队从该液体中测量了三种常规实验室指标：总蛋白、糖（葡萄糖）以及一种与细胞能量处理相关的酶——乳酸脱氢酶（LDH）。随后，他们对其中44名患者进行了为期五年的临床随访，以观察谁会在之后符合严格的耐药性精神分裂症标准，通常表现为最终需要使用氯氮平（clozapine）。

谁变为耐药

五年后，该组大约三分之一的患者发展为耐药性精神分裂症，这一比例与大型国际研究中观察到的相似。后来成为耐药者在入院时往往病情更重，症状更严重，且在获得适当治疗前有更长的未经治疗病程。他们在第一次住院期间的住院时间也几乎是其他患者的两倍。这些模式凸显了耐药性对功能损害的深远影响，以及它如何塑造早期精神病的治疗轨迹。

降低的能量标志物

最引人注目的发现来自脑脊液中的LDH测量。在基线时，后来发展为耐药的患者其LDH水平明显低于随后对治疗反应良好的患者，而总蛋白和葡萄糖并未显示出有意义的差异。在调整了年龄、性别、吸烟、症状严重程度和治疗延迟等因素的统计模型中，较低的LDH仍然与后来的耐药强相关。通俗地说，那些在起始时脑脊液显示能量处理活动降低迹象的患者，更可能在数年后出现顽固性症状。

将生物标志物与早期药物反应结合

研究团队接着探讨是否加入一个简单的临床观察可以提高预测的准确性。他们评估了患者在最初两周抗精神病治疗期间阳性精神病症状的改善程度。那些早期改善不足且LDH偏低的患者构成了风险最高的组：在这个小样本中，所有此类患者后来都需要使用氯氮平。相比之下，LDH较高且早期反应良好的患者发展为耐药的风险非常低。这种由脑脊液实验室指标与短期反应指标组成的两部分方法，被整合为一个名为BIOERES（生物能量与早期反应分层）的提议工具，在该队列中能较为准确地区分高风险与低风险患者。

这对未来护理的可能意义

对于面临首发精神病发作的患者及其家庭而言，抽取脑脊液的想法可能让人望而生畏，而且本研究规模仍小且处于初步阶段。但其信息很简单：脑脊液中的常规测量，尤其是LDH，连同患者在治疗最初几周的反应情况，可能提供一条早期路线图，指示谁更可能需要更密集或不同的治疗。如果在更大的群体中得到证实，这样的工具可以帮助临床医生更早地为高风险者转向像氯氮平这样的有效选择，同时避免对其他人进行不必要的药物调整。归根结底，这项工作支持这样一种观点：大脑的能量代谢问题可能是部分患者对常规药物无效的原因——及早识别这些能量信号或可指导更个体化的治疗。

引用: Giné-Servén, E., Boix-Quintana, E., Ballesteros, A. et al. Bioenergetic and early treatment response stratification (BIOERES): a two-variable prognostic model for early identification of treatment-resistance schizophrenia. Transl Psychiatry 16, 220 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03983-x

关键词: 耐药性精神分裂症, 首发精神病发作, 脑脊液生物标志物, 脑能量代谢, 早期抗精神病药反应