识别与脂质代谢相关的血浆生物标志物以准确预测阿尔茨海默病

为什么你的血液可能揭示早期脑部问题

阿尔茨海默病常在记忆问题显现多年之前悄然出现。如今的脑部影像和腰椎穿刺能发现警示信号，但它们价格高昂或具有侵入性。本研究提出了一个看似简单却意义重大的问题：普通的抽血是否能携带足够的化学线索，通过血液中循环的常见脂类和小分子来早期提示阿尔茨海默病？

窥视血液化学的内部

研究者把注意力放在“代谢物”上——数千种在我们处理食物、储存能量和维持细胞运转过程中产生的小分子。因为这些物质反映了我们的基因与生活方式，它们可以像一份实时的健康成绩单。研究团队用质谱技术测定了中国447名老年人血浆中的1,190种不同代谢物：其中188人为阿尔茨海默病患者，181人为轻度认知障碍（可能的早期阶段），78人为认知正常者。

阿尔茨海默病血液中的独特指纹

当团队比较各组时，阿尔茨海默病患者显示出与健康志愿者明显不同的代谢模式，而轻度认知障碍者的情况通常介于二者之间。他们鉴定出72种在阿尔茨海默病与健康参与者之间存在差异的代谢物，以及39种在轻度损害中有差异的代谢物，两者有相当的重叠。大多数这些分子在有记忆问题的人中含量较低，提示随着疾病进展，体内某些化学活动会被下调。值得注意的是，变化中相当大一部分涉及脂类——尤其是甘油三酯以及两类构成细胞膜的脂质：磷脂乙醇胺和磷脂胆碱——暗示脂质处理异常可能与脑功能衰退密切相关。

构建用于诊断的血液检测

研究者没有依赖任何单一分子，而是用机器学习挑选出一组代谢物，这些代谢物组合在一起最能区分阿尔茨海默病与正常老化。在72个改变的候选物中，他们锁定了22种关键代谢物面板，其中许多是脂类，也包括几种与饮食和氨基酸相关的分子。随后他们训练了一个统计模型，输入这22种代谢物的水平以及年龄和性别等基本信息，输出个体患阿尔茨海默病的可能性。在一个独立的参与者组中测试时，这个基于血液的模型在区分阿尔茨海默病患者与健康对照方面具有高度准确性。即便将模型简化为仅使用代谢物水平（不含年龄或其他因素），其表现仍然很强。

追踪这些标志物背后的通路

为了解释测试背后的生物学含义，研究者考察了这22种代谢物所属的生物通路。他们发现许多代谢物集中在一小组脂肪处理通路中，包括处理亚油酸、α-亚麻酸、花生四烯酸及其它复杂脂质的通路。当他们查看这些通路的总体活性时，发现阿尔茨海默病患者相比健康同龄人表现出广泛的降低。值得注意的是，当他们检查来自两个完全独立研究的数据时，尽管并非所有个别代谢物在各研究间完全一致，仍观察到在痴呆或轻度损害人群中存在类似的通路层面下降。这提示脂质代谢受扰乱这一基础性改变具有稳健性和可重复性。

这对患者可能意味着什么

综合来看，这项工作表明经过精心挑选的血液代谢物组合可以可靠地区分阿尔茨海默病患者与健康老年人，且最强的信号来自体内某些脂类处理方式的变化。对普通读者而言，结论是阿尔茨海默病不仅仅是“脑内的事”——它在血液中留下一道足迹，可用现代化学工具检测到。尽管在将此类血检纳入常规护理前还需更多验证，这项研究为未来以一次简单抽血辅助早期诊断、指导随访并指引针对异常脂质通路的新疗法奠定了重要基础。

引用: Luo, X., Jia, L., Cao, J. et al. Identification of plasma biomarkers in lipid metabolism for accurate prediction of Alzheimer’s disease. Transl Psychiatry 16, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03933-7

关键词: 阿尔茨海默病, 血液生物标志物, 脂质代谢, 代谢组学, 早期诊断