脑功能网络与围手术期依托咪酮抗抑郁作用的相关性和预测因子：一项基于静息态fMRI与图论的双盲随机对照试验（乳腺癌患者）

这对患者和家庭为何重要

对于许多女性来说，战胜乳腺癌只是战斗的一半。手术及康复带来的压力可能触发或加重抑郁，而抑郁又与更差的癌症结局和生活质量相关。本研究提出了一个及时的问题：在乳腺癌手术中使用的一种现代麻醉药——依托咪酮，是否不仅有助于麻醉，还能通过微妙重塑脑活动来缓解抑郁？

为一种老麻醉药的新角色

依托咪酮与已经长期使用的麻醉药氯胺酮关系密切，后者在低剂量时可迅速改善难治性抑郁患者的情绪。与通常需要数周起效的传统抗抑郁药不同，依托咪酮可在数小时内发挥作用，并且可能比氯胺酮导致更少的神经系统副作用。研究者基于他们早期的临床试验——显示在乳腺癌手术中给予一次低剂量依托咪酮可减少短期抑郁症状——展开本次随访分析，旨在探查脑内发生了什么，以及脑成像是否能帮助预测哪些人将获益最多。

窥视静息中的大脑

为此，团队招募了手术前已有至少轻度抑郁症状的乳腺癌女性。在麻醉期间，她们被随机分配接受低剂量依托咪酮或生理盐水安慰剂，患者和医务人员均不知晓分组情况。所有参与者在手术前一天和术后第一天都接受了一种特殊的脑成像：静息态功能性磁共振成像（fMRI）。这些扫描测量人在安静躺着时不同脑区之间的“对话”。研究者借用网络科学的工具，将每个脑区视为节点、脑区之间的连接视为连边，从而构建大脑通讯网络的地图。

一个关键的交流枢纽被激活

当科学家比较依托咪酮组与安慰剂组随时间的变化时，有一个区域格外突出：左侧额叶的一部分，参与情绪控制。术后，接受依托咪酮的女性在该区域与全脑其他部分的连接更强，意味着它在网络中更像一个中央枢纽。这些连接增强与她们抑郁评分的改善密切相关。相比之下，安慰剂组在这一脑枢纽上没有显著变化。有趣的是，治疗后依托咪酮组在该区域的连接性甚至高于健康志愿者，提示对情绪调控回路的一种短期、可能具有补偿性的增强。

脑扫描能否预测谁会好转？

研究团队还考察了术前大脑网络的布局是否能预测患者在接受依托咪酮后情绪改善的程度。他们发现，术前大脑网络的若干特征——从整体通讯效率到特定区域与连接的强度——与短期及三个月的抑郁评分变化相关。例如，基线时全局通讯效率较低的患者往往在长期情绪上有更大改善；涉及额叶、扣带、视觉区和深部脑区的连接模式也指示了谁会更好。这些预测性关联在安慰剂组中并未出现，表明它们可能特异于依托咪酮的作用机制。

这对未来护理可能意味着什么

综合来看，研究结果表明，在乳腺癌手术的标准麻醉中掺入一次低剂量依托咪酮，可能会促使一个关键的情绪调控区域在大脑通讯网络中扮演更核心的协调角色，从而有助于缓解抑郁症状。同时，该研究暗示，简便的静息态脑扫描结合网络分析方法或许将来能帮助医生识别最有可能从这一做法中获益的患者，使精神病学朝向类似癌症治疗的“精准”模式发展。尽管该试验规模较小且仅包括中国乳腺癌女性，但它提供了一个有趣的视角：通过个性化麻醉策略，在癌症治疗这一脆弱时期也能支持心理健康。

引用: Zhu, H., Wei, Q., Xu, S. et al. Brain functional network correlates and predictors of the perioperative antidepressant effect of esketamine in breast cancer patients: a double-blind randomized controlled trial using resting-state fMRI and graph theory. Transl Psychiatry 16, 135 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03929-3

关键词: 乳腺癌, 依托咪酮, 术后抑郁, 脑网络, 静息态fMRI