氯胺酮对治疗难治性抑郁症中基于脑电源头的静息态连接性的调节效应

这项研究对遭受顽固性抑郁的人为何重要

难治性抑郁症是指在尝试了多种标准药物后仍未好转的重度抑郁形式。对许多人来说，这意味着多年的情绪低落、失去愉悦感以及持续的消极反复思维。氯胺酮作为一种起效快速的可选方案引起了关注，但科学界尚未完全弄清它如何改变大脑活动。本研究使用脑电记录技术，探查氯胺酮对静息大脑的影响，并试图找出哪些脑连接模式可能与抑郁和反刍思维的缓解相关。

在静息状态下观察大脑网络

抑郁越来越被视为大尺度脑网络之间通信问题。两个关键网络是“默认模式网络”（在内向、自我相关思维时活跃）和“额顶控制网络”（对注意力与认知控制很重要）。在难治性抑郁患者中，既往研究发现默认模式网络内部连接过强以及该网络与控制区域之间存在异常交流。研究者想观察一次静脉注射氯胺酮后，这些网络在静息时的连接如何变化，以及这些变化是否与情绪、快感缺失和反刍思维的改善有关。

研究如何开展

团队纳入了24名难治性抑郁成年人和34名健康对照者。所有参与者完成了情绪与反刍问卷，并接受了使用96电极脑电帽进行的八分钟静息态脑电记录，该设备记录头皮的电活动。抑郁组随后接受了标准低剂量的静脉注射氯胺酮，健康对照组则未接受任何处理。约24小时后，所有人重复了问卷和脑电测验。研究者采用称为源定位的技术估算脑电信号的脑内来源，并计算在特定频段（尤其是θ波和β波）中，默认模式与额顶控制网络不同区域之间同步的强度。

氯胺酮减轻症状但总体增强了连接性

如预期，抑郁组在氯胺酮给药后一天表现出明显改善：抑郁评分、快感缺失（快感丧失）和总体反刍得分均下降，尤其是与抑郁相关的沉思与烦躁型反复思维。治疗前，与健康对照相比，他们已表现出默认模式网络内部以及默认模式与控制区之间更强的连接。氯胺酮后，研究者并未观察到预期的“归一化”（即默认模式过度连接减弱、额顶网络连接更集中），而是发现静息连接性的广泛增强。默认模式和额顶控制网络内部的连接都变强了，二者之间的连接也增强，尤以β频段活动中涉及记忆与自我相关思维的重要区域（如角回与海马旁回区域）为甚。

来自治疗前脑模式的线索

一个重要的转折是，氯胺酮后连接性变化的幅度并未与症状缓解的程度直接对应。相反，更相关的是治疗前的大脑连结格局。那些在治疗前默认模式内部及网络间静息连接较低的个体，往往在氯胺酮后表现出更大幅度的抑郁相关反刍思维减少。换言之，基线的脑网络模式，比24小时后所见的急性连结变化，更能提供关于谁在负性思维减少方面受益最多的信息。

这对理解氯胺酮意味着什么

作者将这种广泛的连接增强解读为氯胺酮驱动的突触生成（synaptogenesis）的一种可能迹象——即神经元之间连接迅速形成和强化。动物研究表明，氯胺酮可以快速促使前额叶回路中新突触棘的生长，在给药后约12–24小时达到高峰，随后几天出现去除修剪。该研究在24小时的快照可能捕捉到了一个暂时的“过度连接”阶段，这一阶段可能有助于随后更持久地修复抑郁相关的脑回路。对患有难治性抑郁的人而言，这项工作强调氯胺酮在短期内确实能可靠减轻症状，并提示一旦我们更好理解这些脑变化随时间的展开，基于EEG的静息连接度量可能有助于更好地个体化决定谁应接受此类治疗以及何时给予。

引用: Lees, T., Scott, J.N., Boyle, B.W. et al. Modulatory effects of ketamine on EEG source-based resting state connectivity in treatment resistant depression. Transl Psychiatry 16, 134 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03928-4

关键词: 难治性抑郁症, 氯胺酮, 脑连接性, 脑电图（EEG）, 反刍思维